作为癌症治疗剂的MIR17HG前体RNA的反义抑制剂制造技术

技术编号:42022990 阅读:31 留言:0更新日期:2024-07-16 23:14
本文公开了用于治疗或改善MIR17HG前体RNA在其中发挥作用的疾病的MIR‑17‑92a‑1簇宿主基因(MIR17HG)前体RNA的反义寡核苷酸抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、在人类基因组中,携带长链非编码rna(lncrna)的基因座数量多于蛋白质编码基因,并且易受相同致癌致病事件的影响(hon等人,《自然》543:199-204(2017年);wang等人,《癌细胞》33:706-720(2018年)(hon et al.,nature 543:199-204(2017);wang et al.,cancer cell33:706-720(2018)).)。这些rna分子被定义为长度大于200个核苷酸(nt)且缺乏蛋白质编码潜力,因此代表了多种多样的功能实体(ulitsky等人,《细胞》154:26-46(2013年)(ulitsky et al.,cell 154:26-46(2013)))。lncrna通常根据其相对于蛋白质编码基因的位置分为四个独立的亚组:外显子lncrna、内含子lncrna、重叠lncrna、基因间lncrna、正义lncrna和反义lncrna;可替代地,它们可以在功能上分为顺式作用lncrna和反式作用lncrna。ulitsky等人,《细胞》154:26-46(2013年)。反本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种在生理条件下结合MIR-17-92a-1簇宿主基因(MIR17HG)前体RNA的反义寡核苷酸(ASO),其中所述ASO的长度为15个至约30个核苷酸,并且所述前体RNA具有SEQ ID NO:1的核酸序列。

2.根据权利要求1所述的ASO,其在所述前体RNA的5’末端区域结合。

3.根据权利要求1所述的ASO,其在所述前体RNA的内含子区域结合。

4.根据权利要求1所述的ASO,其在编码lnc-17-92TV1的一部分的前体RNA的外显子区域结合。

5.根据权利要求1所述的ASO,其包含以下任何一个核酸序列AGTGGCGCGAAGG...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种在生理条件下结合mir-17-92a-1簇宿主基因(mir17hg)前体rna的反义寡核苷酸(aso),其中所述aso的长度为15个至约30个核苷酸,并且所述前体rna具有seq id no:1的核酸序列。

2.根据权利要求1所述的aso,其在所述前体rna的5’末端区域结合。

3.根据权利要求1所述的aso,其在所述前体rna的内含子区域结合。

4.根据权利要求1所述的aso,其在编码lnc-17-92tv1的一部分的前体rna的外显子区域结合。

5.根据权利要求1所述的aso,其包含以下任何一个核酸序列agtggcgcgaaggcgcaggt(seq id no:2)、gtggcgcgaaggcgcaggtc(seq id no:3)、cctcgcccgagggcgcgaag(seq idno:4)、gagggcgcgaagtggcgcga(seq id no:5)、tacttgcttggctt(seq id no:6)、caccgtccaaatctat(seq id no:7)、agcactcaacatcagc(seq id no:8)、caccgtccaaatctat(seq id no:9)、gtatgactggaatagg(seq id no:10)、tacagtggaaatcggc(seq id no:11)、gcgagcaaacacgaaa(seq id no:12)、acttggattggatgag(seq id no:13)。

6.根据权利要求1所述的aso,其长度为15个至23个核苷酸。

7.根据权利要求1所述的aso,其长度为18个至23个核苷酸。

8.根据权利要求1所述的aso,其中其核苷酸经化学修饰。

9.根据权利要求8所述的aso,其中所述核苷酸由硫代磷酸酯(ps)核苷间连接、甲氧基丙基膦酸酯(mop)核苷间连接、2’-o-甲基(me)基团、2’-o-甲氧基乙基核糖(moe)基团、受限乙基(s-cet)基团、锁核酸(lna)或2’氟(2’f)基团修饰。

10.根据权利要求1所述的aso,其与脂质接合。

11.根据权利要求10所述的aso,其中所述脂质是棕榈酸、生育酚或胆固醇。

12.根据权利要求11所述的aso,其长度为18个核苷酸并且与生育酚接合。

13.根据权利要求1所述的aso,其中所述aso是单链dna。

14.根据权利要求13所述的aso,其中所述单链dna在3’末端有一个或多个修饰的核苷酸侧翼。

15.根据权利要求14所述的aso,其中所述单链dna在5’末端有一个或多个修饰的核苷酸侧翼。

16.根据权利要求15所述的aso,其中所述单链dna在5’末端有5个修饰的核苷酸侧翼。

17.根据权利要求16所述的aso,其中所述单链dna在3’末端有5个修饰...

【专利技术属性】
技术研发人员:N·C·蒙希E·莫雷利S·格里亚兹诺夫
申请(专利权)人:丹娜法伯癌症研究院
类型:发明
国别省市:

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