含有二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种通过如下步骤制备含有式（Ⅰ）的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂的方法：ａ）将苯甲酰基苯甲酸酯Ⅰ分散在保护胶体的分子分散或胶态分散水溶液中和ｂ）通过分离水以及任选地分离所用的溶剂并干燥将形成的分散体转化成干粉。该方法的特征在于将改进淀粉在步骤ａ）中用作保护胶体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂本专利技术涉及含有二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂、其制备及其作为光稳定的光保护剂的用途。很多有机材料如塑料和涂料以及药物制剂和化妆品的质量和使用期限可不利地受到光作用，尤其是受到UV射线的影响。在塑料和涂料的情况下，这些质量上的损失常常由材料的泛黄、变色、开裂或脆化而明显看出。在药物制剂和化妆品制剂的情况下，UV射线的影响可导致制剂中存在的活性成分降解。太阳辐射的紫外线部分对广义来说也是有机材料的皮肤或头发的有害影响同样是日益严重的问题。虽然波长小于290nm(UVC区域)的射线在地球的大气层中由臭氧层吸收，但是范围在290nm-320nm的UVB区域的射线引起红斑、简单的晒斑或甚至对皮肤不同程度的灼伤。太阳光的红斑活性的最大值在308nm左右较窄的范围。用于保护免受UVB辐射的很多化合物是已知的；这些尤其是三嗪衍生物、3-亚苄基樟脑的衍生物、4-氨基苯甲酸的衍生物、肉桂酸的衍生物、水杨酸的衍生物、二苯甲酮的衍生物和2-苯基苯并咪唑的衍生物。具有可用于约320nm至约400nm范围的UVA区域的过滤剂物质也是重要的，因为该范围的射线可引起光敏皮肤的反应。已经证明UVA辐射导致结缔组织的弹性纤维和胶原纤维的损害，这导致皮肤的过早老化，并认为它是很多光毒性反应和光敏反应的原因。UVB辐射的有害影响可通过UVA辐射而加强。为了防止UVA射线，使用二苯甲酰甲烷的衍生物，然而，其光稳定性不足(Int.J.Cosm.Science 10，53(1988))。然而，UV辐射也可导致光化学反应，其中光化学反应产物则干预皮肤的代谢。-->这样的光化学反应产物主要是自由基化合物，例如羟基自由基。在皮肤本身中形成的不确定的自由基光产物由于它们的高反应性也可引发不受控制的次级反应。然而，单态氧，即氧分子的非自由基激发态也可在UV辐射过程中出现，短寿的过氧化物和很多其它物质也可出现。例如单态氧由于其增加的反应性而不同于正常的三态氧(自由基基态)。然而，也存在氧分子的激活的反应性(自由基)三重态。此外，UV辐射是电离辐射形式。因此，存在在UV暴露过程中也将形成离子种的危险，离子种本身则能够氧化干预生物化学过程。很多UV过滤剂的一个应用相关的缺点是它们在水中和/或在天然和合成油如硅油以及脂肪酸甘油三酯中的溶解性差，因此它们例如在化妆品配制剂中的应用经常受限制。与某些光保护剂的应用相关的其它缺点是由于皮肤渗透性太高而引起皮肤刺激和过敏的出现。已经公开了很多改进不溶或仅微溶的UV吸收剂的配制性能的方法。例如，GB-A-2 303 549描述了在烷基多苷的存在下制备微粉化的不溶的有机UV吸收剂的研磨方法。可以将得到的微粉掺入化妆品光保护制剂中。GB-A-2 286 774同样描述了微粉化不溶的有机UV吸收剂的研磨方法。EP-A-1 127 567描述了微水溶性或水不溶性的有机UV过滤剂物质的水分散体及由其产生的干粉，其中它们包含至少一种微水溶性或水不溶性有机UV过滤剂物质以无定形或部分无定形形式作为胶态分散相。在该说明书中说明的保护胶体，尤其是明胶或酪蛋白或酪蛋白酸盐的使用导致在冷水中的溶解性不令人满意的粉末产品。此外，在化妆品配制剂中的明胶和酪蛋白可引起皮肤过敏。本专利技术的目的是提供一种制备含有苯甲酰基苯甲酸酯的光保护剂制剂的方法，该光保护剂制剂对有机材料，尤其是对人类皮肤和/或人类头发提供免受UV射线的有效保护，皮肤对其能够很好地耐受并且可以将其容易-->地掺入亲油和含水体系，尤其是含水体系。该目的通过由以下步骤制备含有式I的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂的方法而实现：a)将苯甲酰基苯甲酸酯I分散在保护胶体的分子分散或胶态分散水溶液中，和b)通过除去水以及合适的话除去额外使用的溶剂并干燥而将得到的分散体转化成干粉，其中在工艺步骤a)中所用的保护胶体是改性淀粉。式I的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯由BASF Aktiengesellschaft作为UVA过滤剂以商品名UvinulA Plus销售。UvinulA Plus尤其显著的优势在于具有高光稳定性和在354nm具有940的高吸收系数的良好UV吸收性能。对本专利技术而言，术语水分散体应理解为指水悬浮液和水乳液二者。可提到的优选的水悬浮液是其中分散相包含作为纳米颗粒的苯甲酰基苯甲酸酯I的那些。对本专利技术而言，术语改性淀粉优选包括淀粉与有机酸如乙酸和高级脂肪酸(C6-C26)、琥珀酸、己二酸和柠檬酸的酯。淀粉可尤其从玉米、土豆或小麦获得。特别优选的改性淀粉为辛烯基琥珀酸酯淀粉，其由NationalStarch以商品名HiCap或由Cerestar以商品名Emcap销售。在本专利技术方法的优选方案中，在步骤a)中的分散包括以下步骤：a1)将苯甲酰基苯甲酸酯I溶解在一种或多种水溶混性有机溶剂中或水与一种或多种水溶混性有机溶剂的混合物中，或者a2)将苯甲酰基苯甲酸酯I溶解在一种或多种水不溶混的有机溶剂中，-->和a3)将a1)或a2)后得到的溶液与改性淀粉的分子分散或胶态分散水溶液混合，其中苯甲酰基苯甲酸酯I的疏水相作为纳米分散相而形成。取决于所用溶剂的类型，在步骤a3)中的纳米分散相可以是固体纳米颗粒[悬浮液；可通过组合a1]和a3]而得到]或纳米液滴[乳液；可通过组合a2)和a3)而得到]。在步骤a1)中所用的水溶混性溶剂主要是仅含有碳、氢和氧的水溶混性热稳定的挥发性溶剂，例如醇、醚、酯、酮和缩醛。使用至少10％水溶混、沸点低于200℃，优选低于100℃和/或具有少于10个碳原子的那些溶剂是有利的。特别优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1，2-丁二醇-1-甲基醚、1，2-丙二醇-1-正丙醚、四氢呋喃或丙酮或其混合物，非常特别优选使用异丙醇或丙酮。对本专利技术而言，术语“水不溶混的有机溶剂”是在大气压力下在水中的溶解度小于10％的有机溶剂。对本专利技术而言，合适的可能溶剂尤其是卤代脂族烃如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，羧酸酯如碳酸二乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯和醚如甲基叔丁基醚。优选的水不溶混的有机溶剂是选自碳酸二甲酯、碳酸1，2-亚丙酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和甲基叔丁基醚的化合物。对本专利技术而言，在步骤b)中的干粉可尤其通过喷雾干燥、喷雾冷却、冷冻干燥和通过在流化床中干燥、对流干燥或接触干燥而产生，也可以在涂料(隔离剂)的存在下进行干燥。合适的涂料尤其是玉米淀粉、二氧化硅和磷酸三钙。在本专利技术纳米颗粒的冷冻干燥过程中，可以将防冷冻物质如海藻糖或聚乙烯吡咯烷酮加入到本专利技术纳米颗粒中。特别优选本专利技术方法的如下实施方案，其中a1)在50-240℃的温度下将苯甲酰基苯甲酸酯I溶解在丙酮或异丙醇或水与丙酮的混合物或水与异丙醇的混合物中，a3)在25-120℃的温度下将得到的溶液与尤其是辛烯基琥珀酸酯淀粉-->的改性淀粉的分子分散或胶态分散水溶液混合，和b)将形成的悬浮液在除去有机溶剂后进行喷雾干燥。上述干粉有利地通过在50-240℃，尤其是100-200℃，特别优选105-180℃的温度下将式I的苯甲酰基苯甲酸酯溶解在丙酮或异丙醇或水与丙酮的混合物或水与异丙醇的混合物中而产生。为了快速地产生分子分散溶液，施加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过以下步骤制备含有式Ⅰ的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂的方法：＊＊＊Ⅰａ）将苯甲酰基苯甲酸酯Ⅰ分散在保护胶体的分子分散或胶态分散水溶液中，和ｂ）通过除去水以及合适的话除去额外使用的溶剂并干燥而将得 到的分散体转化成干粉，其中在工艺步骤ａ）中所用的保护胶体是改性淀粉。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2003-9-15 103 42 860.71.一种通过以下步骤制备含有式I的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的粉状制剂的方法：a)将苯甲酰基苯甲酸酯I分散在保护胶体的分子分散或胶态分散水溶液中，和b)通过除去水以及合适的话除去额外使用的溶剂并干燥而将得到的分散体转化成干粉，其中在工艺步骤a)中所用的保护胶体是改性淀粉。2.根据权利要求1的方法，其中在步骤a)中的分散包括以下步骤：a1)将苯甲酰基苯甲酸酯I溶解在一种或多种水溶混性有机溶剂中或水与一种或多种水溶混性有机溶剂的混合物中，或者a2)将苯甲酰基苯甲酸酯I溶解在一种或多种水不溶混的有机溶剂中，和a3)将a1)或a2)后得到的溶液与改性淀粉的分子分散或胶态分散水溶液混合，其中化合物I的疏水相作为纳米分散相而形成。3.根据权利要求1或2的方法，其中在工艺步骤b)中的干燥在涂料的存在下进行。4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中分散步骤a)是制备苯甲酰基苯甲酸酯I在改性淀粉的分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：W格德尔，B布兰斯，H奥威特，V安德烈，M沙佩尔，A哈比希，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]