舍曲林口服水溶液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗抑郁症的舍曲林口服溶液。本发明专利技术提供了供口服给药的舍曲林水溶液及其制备方法，它含有舍曲林及其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂。本发明专利技术采用加入表面活性剂的方法制备舍曲林口服水溶液，克服了非水溶液口感不好，病人服药顺应性差的缺陷。另外本发明专利技术采用单剂量包装，剂量准确，服用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗抑郁症的。它 含有舍曲林及其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形 剂。本专利技术采用加入表面活性剂的方法制备舍曲林口服溶液。本专利技术克 服了非水溶液口感不好，病人服药顺应性差的缺陷。另外本专利技术采用分剂量包装，剂量准确，服用方便。
技术介绍
舍曲林为一种新型抗抑郁药，属于SSRls—类。实验证明舍曲林可 选择性的对抗氯苯异丙胺诱导的大鼠脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT的 再摄取。从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用。但本品 无抗胆碱作用，副作用比三环类抗抑郁药少。抑郁症的病因基础主要是 由于脑部神经突触内5-HT和NE的不足，舍曲林强效选择性抑制神经元 回收5-HT,增加突触间隙的5-HT浓度，延长其对突触后膜受体的作用， 从而改善抑郁情绪。适用于舍曲林治疗的抑郁症包括伴随焦虑、有或无 躁狂史的抑郁症、抑郁性疾病的相关症状。疗效满意后，继续^I1用舍曲 林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症，初始疗效后，舍曲林在治疗强迫症二年的时间内，仍保持它的疗效性，安全 性和耐受性。目前上市销售的盐酸舍曲林的剂型有片剂、胶嚢剂、口服溶液。片剂、胶嚢剂规格为每片(粒)50、 100mg。同片剂和胶嚢剂相比较，口 服溶液剂特点是服用后药物可以迅速吸收，起效较快，使用方便，尤其 对于因过敏性疾病等原因不能或服用片剂、胶嚢困难的患者，如儿童、 老人。舍曲林口服溶液给药的应变性和方便性较好。上市的口服溶液剂， 规格为60ml: L2g,为口服浓缩药物，不能立即服用，需要患者在使用 前按照使用剂量用水性溶剂稀释后服用，给患者临床使用带来不便，同 时此口服浓缩液为甘油和乙醇制成的非水溶液，口感不好，病人服药顺 应性差。
技术实现思路
本专利技术提供了供口服给药的舍曲林液体水溶液及其制备方法，它含 有舍曲林及其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂。 本专利技术采用加入表面活性剂的方法制备舍曲林口服溶液。本专利技术克服了 非水溶液口感不好，病人服药顺应性差的缺陷。另外本专利技术采用分剂量包装，剂量准确，服用方便。本专利技术中舍曲林(Sertraline)化学结构式为化学名称为(ls，顺式)-4^td-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基 1-萘胺，分子式为CI7H,7C12N。本专利技术核心问题是将舍曲林制成水溶液，因舍曲林及其药学上可接受的盐类均难溶于水，本专利技术要解决的问题就是舍曲林的溶解度问题然后按照普通制剂通则加入适当辅料制成舍曲林口服水溶液。本专利技术是这样实现的将吐温-80加少量水配成浓溶液；向盐酸舍 曲林中加入少量水，搅拌4吏分散均匀，加入上述配制的吐温-80的浓溶 液，置50。C水浴中，加热至舍曲林全部溶解，加水至全量即得。本专利技术提供了供口服给药的液体水溶液，该口服液中含有一定量的 舍曲林或其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂；其 中优选的表面活性剂为吐温-80。优选舍曲林药物上可接受的盐是其盐酸盐。更具体地说，本专利技术提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水。在该液体水溶液中，盐酸 舍曲林的含有量约为l-20mg/ml，吐温-80的含有量约为0. 1-10%，水的 含有量50~90%。本专利技术提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，些水溶液含有盐 酸舍曲林、吐温-80、水及乙醇，水与乙醇组成潜溶剂。在该液体水溶 液中，盐酸舍曲林的含有量约为1- 20mg/ml,吐温-80的含有量约为 0. 1-10%,水的含有量50~90%，乙醇的含有量为1%~5%。本专利技术还提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液 含有盐酸舍曲林、吐温-80、水和羟丙基^-环糊精。在该液体水溶液中， 盐酸舍曲林的含有量约为1-约20mg/ml,吐温-80的含有量约为 0. 1-10%，且P -环糊精的含有量约为0. 1-5%。更具体地说，本专利技术提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此 液体水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水、鞋丙基p-环糊精和苯曱酸。更特别地，在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-约20mg/ml, 吐温-80的含有量约为0. 1-10%, P -环糊精的含有量约为0. 1-5%，且苯 甲酸的含有量约为0.卜O. 2%。本专利技术还提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液 含有盐酸舍曲林、吐温-80、水、羟丙基P-环糊精、苯甲酸和阿斯帕坦。 更特别地，在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-约20mg/ml， 吐温-80的含有量约为0. 1-10%， |3-环糊精的含有量约为0. 1-5%，苯曱 酸的含有量约为0. 1-0. 2%，且阿斯帕坦的含有量约为0. 1-2%。本专利技术的口服给药的液体水溶液为分剂量包装，服用方便，味道适 宜以及在整个产品的]1&藏期内具有良好的物理/化学稳定性特征。此 外，本专利技术提供的是一种口服给药的液体水溶液，易于制备，药物均匀度好。其药物上可接受的盐存在。例如，这类盐包括其盐酸盐或甲磺酸盐、马 来酸盐及富马酸盐。在本专利技术的液体水溶液中，优选盐酸盐。专利技术详述舍曲林或其药学可接受的盐包括包括盐酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、 富马酸盐。以盐酸舍曲林为例，制备方法如下将Cis-(lS)-N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-l,2,3，4-四氢-l-萘胺D-扁桃酸 盐加入到1000ml三口瓶中，加入400ml乙酸乙酯。室温搅拌下緩慢滴 入15ii 10/。NaOH溶液，剧烈搅拌30分钟后分出乙酸乙酯层，水层 用乙酸乙酯萃取(3x 100ml)，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液尽量旋干，剩余物加入到1500ml无水乙醚中，在水浴冷却 条件下加入盐酸，有白色固体析出。约4小时后反应完全，过滤，滤饼 用300ml乙醚洗涤，干燥得白色固体，熔点为242~244°C,收率93.5%， [ccJD20=+37.1。。本专利技术液体水溶液中盐酸舍曲林的含有量约为lmg/ml-约20mg/ml。 优选其在液体水溶液中的含有量约为1 mg/ml-约5mg/ml。更优选其在 液体水溶液中的含有量约为5mg/ml (按舍曲林计算)，与约5. 6mg/ml 其盐酸盐相当。以所用药物批量物质的实际功效为基础来调整产生约 5mg/ml (按舍曲林计算)浓度所需的盐酸舍曲林的量。本专利技术的液体水溶液中含有表面活性剂与水。类)、聚氧乙烯失水山梨醇酯；聚氧乙烯脂肪酸酯类(卖泽类)；聚氧 乙烯脂肪醇醚类(节泽类)；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆) 等。吐温-80是本专利技术优选使用的表面活性剂。本专利技术的液体水溶液中可以含有的环糊精的实例包括如下物质 环糊精，p-环糊精，羟丙基P-环糊精，其用量范围是O. 1-5%,可以 增加产品的稳定性，同时可以掩盖产品的不适宜的味道。本专利技术的液体水溶液还可以含有一种或多种药物上可接受的防腐 剂；可以将抗氧化剂、螯合剂和抗菌剂以单独和各种混合物的形式(例 如抗氧化剂与螯合剂的混合物)用于本专利技术的液体水溶液中，以便增加产品的稳定性。下物质苯曱酸、山梨酸、亚硫酸氢钠、硫脲、焦亚硫酸钠、氬氧化钠、 乙二胺四乙酸或其盐、柠檬酸、山梨酸钾。本专利技术的液体水溶液中可以含有的防腐剂的量在所述液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制成的口服水溶液，其中包括：　（１）舍曲林或其药学可接受的盐；　（２）表面活性剂。　（３）水　（４）其它赋形剂。

【技术特征摘要】
1、一种药物制成的口服水溶液，其中包括(1)舍曲林或其药学可接受的盐；(2)表面活性剂。(3)水(4)其它赋形剂。2、 如权利要求1所述的水溶液，其中所述舍曲林或其药学可接受 的盐包括盐酸盐、曱磺酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐。3、 如权利要求1所述水溶液，其中所述表面活性剂主要包括聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚丙乙烯共聚物。4、 如权利要求1所述的水溶液，其溶剂主要是水。5、 如权利要求1所述的水溶液，其它赋形剂包...

【专利技术属性】
技术研发人员：马超，钟加胜，
申请(专利权)人：北京迈劲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]