局部使用的含有Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ提取物的组合物，其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及用于局部的含Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ属植物提取物的组合物，其制备方法及应用。该组合物含有１－６％的总酚，可用于治疗皮肤创伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】局部使用的含有Stryphnodendron提取物的组合物，其制备方法及应用
本专利技术属于制药学领域，具体包括治疗导致阻塞或减少血液供应的溃疡，更具体说治疗压迫性溃疡和血管曲张性溃疡(静脉或动脉)的植物性治疗药物配方及其制备方法和应用，所述植物性药物的特征是含部分Stryphnodendron属植物及其粗提物。制备工艺基础如通常所知，数千年来治疗创伤的目的是促进天然伤疤的愈合。已知某些创伤会自发愈合成伤疤，而其它创伤则抗拒这种变化，其中一些因长期卧床所致的病例将导致病人患上糖尿病、癌症、血管曲张性溃疡和压迫性溃疡，最常见的有结痂。按照Modolint和Bevilacqua(1985)所述，伤疤愈合是一种从炎症反应开始的生理过程，特征是血流和毛细血管通透性增加，白细胞向受伤区域迁移。毛细血管通透性升高使血浆及其组分渗出形成炎症性残留物。起初伤口充满血凝块、不溶性带白色的蛋白质和残留物，它们形成痂并几乎立即将伤口与外部分隔开(COTRAN，1989)。中性白细胞和巨噬细胞是生物体抵制细菌入侵反应中首先迁移入伤口区域中的细胞(RUNNELS等，1976)。当这些细胞破坏自身并杀伤细菌时，其剩余部分就与死亡的殘留组织一起形成脓液(GUYTON，1991)。当肉芽组织自身收缩时，将使皮肤伤口的边沿向伤口中心部分缩进，从而使该区域重新形成皮肤并减小伤口。若肉芽过多则会延迟伤疤的愈合。伤口成痂有利于伤疤愈合而痂下伤疤愈合则会阻碍这一进程。采用数种物质如鞣酸可形成痂。当伤口成痂时若其中仍有残留物，细菌就能在伤口和肉芽组织之间繁殖。如通常所知，压迫性溃疡或痂是一种凹陷性病变，可达到不同的深度(称为级别)，如皮肤甚至肌肉和骨头(bane)，所述痂是因对肌肉及其邻近区域-->的长期压迫而造成的血液循环阻塞所致。血循环被阻塞是由于病人缺少正常运动和感觉缺陷，这是发生区域性坏死状况的基本原因，此种坏死进一步发展成伤口。痂可发生在机体的数个部位，最常见的情况是病人突出的骨头压迫软组织于硬表面使之出现病损。例如，长期卧床病人通过其腿的重量压迫其脚后跟小面积的皮肤，此压力足以阻断髂骨与皮肤表面之间的血管，在后跟上形成结痂溃疡。当病人因长期仰卧而不能活动时骶骨则会因承受压力而产生痂，这是最常见的结痂部位。其它部位如锁骨、肘部、肋骨和枕骨也是易发痂的部位。因此，结痂起始于对机体的特定部位的长期压迫，直到周围皮肤损伤产生伤口。而血管曲张溃疡(静脉或动脉)是皮肤中静脉血积压的结果(这取决于血液的粘稠度、皮下脂肪垫和褐斑的减少程度)。在动脉高血压、糖尿病和动脉血栓病例中，皮肤动脉或深部组织发生阻塞而引发创伤。它们与感染性溃疡一样令人痛苦，呈现炎症特征并分泌脓液。(压迫性或血管曲张性)溃疡通常根据“临床医师快速参考指南(QuickReference Guide for Clinicians)”按组织损伤程度分成以下几级：I级：皮肤呈现充血(发红)；II级：伤口深透皮肤(表皮和/或“真皮”)引起皮下组织损伤或坏死。病损的临床表现为浅表溃疡，伴有或没有毗邻组织损伤；III级：皮肤和组织的损伤程度延伸到皮下组织；IV级：病损深入关节肌肉和骨组织。含残留物的受损组织是纤维性组织，大部分由非组织化的胶原纤维组成。此类组织血管和神经极少，不具伸展性。由于缺少神经和弹性，易于产生一系列损伤。损伤的组织由于局部血管少而难于愈合成伤疤。可采用许多类型的治疗方法来治疗压迫性溃疡，包括预防措施和几种类型的治疗：a)采用特制的病床，水床垫等进行局部治疗或护理；b)病人的治疗包括无菌疗法、营养补充、护理和防止局部感染等；c)对受影响部位采用电刺激、超声波、激光治疗和其它方法进行物理性治疗。在一般情况下，受伤自发导致伤疤愈合，包括炎症反应、新血管生成、胶原的合成和沉积。虽然组织修复和再生不受到干扰，但由于胶原的合成加-->速，可能发生第二期伤疤愈合。因此，伤口的伤疤愈合涉及一系列复杂的生化和细胞活动，这些活动最终促进了病损的收缩、封闭和伤疤愈合。术语“新生”用于指恢复(restare)受损伤和结痂组织的血管分布和弹性。术语“损伤”用于指外科手术、外伤、溃疡、烧伤、化学试剂和病毒细菌感染引起伤口。术语“结痂的”组织是一类伤口愈合期间或其它病理过程所形成的纤维或胶原组织。结痂的伤疤组织是数以百计的非组织化胶原纤维产生的纤维组织，由于组织部位中的损伤或炎症而形成。伤口污染可能是由于直接接触感染性物质或引入的脏物、灰尘及病人皮肤或胃肠道的外源性微生物。例如，已知尽管采取了有效措施来避免感染，实际上所有烧伤在后12-24小时内细菌即开始形成菌落。一般而言，感染因引发组织损伤和炎症而防碍伤口的伤疤愈合。随后因进行性炎症、残留物的形成、酶的释放和激活、自由基的产生、氧的消耗和神经损伤而防碍伤口的恢复。因此应谨慎预防炎症而使伤口的伤疤愈合，避免影响组织抵抗感染的能力并抑制巨噬细胞的基本功能。现有技术表明，用于伤口伤疤愈合的医疗方案多种多样，它们各有优点和局限性。可使用的局部治疗活性物质包括使用：抗生素、铋盐、碳水化合物、激素、血浆、锌和鞣酸、电刺激治疗、高压氧、超声波疗法和激光。仍需考虑强化伤口治疗的传统方法，这涉及采用天然产品来帮助伤疤愈合，如苦配巴油(copaiba oil)(Coorea，1984；Eurides & Mazzanti，1995)；木瓜蛋白酶(papaina)(Sanchez Neto等，1993)；糖(Prata等，1988)；胶原(Abramo，1990)和维生素A(Bondi，1989)。Barbatiman(barbatimao)(stryphnodendron polyphyllum和S.adstringens；Martius)，具体说，是本创新药物制剂中涉及的植物性治疗剂，包括在帕拉洲到圣保罗洲发现的巴西植物群豆科树生金合欢植物。其树皮厚并具有粘合作用，该作用与其中的活性成分如鞣酸有关。由于类似于化学组合物，这些植物的树皮提取物可用于制备伤疤愈合植物性治疗剂。Brazilian Pharmacology(1959)提及含有鞣酸的植物树皮对小鼠具有重要的药理学活性如对真皮伤口(PANIZZA，1998和EURIDES，1996)、胃溃疡(FAVARETTO等，1985)和十二指肠溃疡(RIZZINI&MORS，1976)有抗炎症作用(LIMA，1998)和伤疤愈合作用。鞣酸还可辅助治疗湿疹，优点是-->不会产生在高剂量糖皮质激素治疗中常见的副作用(MROWIETS等，1991)。据Mello(1998)所述，从Barbatiman树皮制取的此提取物的主要特征是鞣酸含量丰富。1996年，Mello等人(apud MELLO，1998)分离和鉴定了Barbatiman树皮粗提物中的22种化合物，它们都是浓缩形式的鞣酸，是几种生物活动的相关活性组分，占植物树皮的25-30％(PANIZZA等，1998)。已得到研究的化学组分有proantocianidinas，prorobinetinidinas，黄烷-3-01和prodelfinidinas。按Lima等(1998)所述，Barbatiman的抗炎症活性归因于proan本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ属植物提取物的局部使用的组合物，其制备方法和应用：局部使用该植物性治疗组合物目的是使人或动物皮肤伤口恢复和组织再生，例如由阻断或减少血液供应的溃疡（压迫性溃疡或血管曲张性溃疡）引起的，因手术、放射、划破、烧伤或感染而引起的，其特征在于，含有局部使用的植物性治疗组合物组成，其活性来自Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ属植物产生的具有高含量总酚和鞣酸的成分，分离其化学成分制成染料，干染料经后续加工与确定量的适当百分比辅助物质一起制成混合物，根据临床评估和已批准的方法采取局部用药剂型来治疗皮肤伤口。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】BR 2003-11-11 PI0305535-31.一种含有Stryphnodendron属植物提取物的局部使用的组合物，其制备方法和应用：局部使用该植物性治疗组合物目的是使人或动物皮肤伤口恢复和组织再生，例如由阻断或减少血液供应的溃疡(压迫性溃疡或血管曲张性溃疡)引起的，因手术、放射、划破、烧伤或感染而引起的，其特征在于，含有局部使用的植物性治疗组合物组成，其活性来自Stryphnodendron属植物产生的具有高含量总酚和鞣酸的成分，分离其化学成分制成染料，干染料经后续加工与确定量的适当百分比辅助物质一起制成混合物，根据临床评估和已批准的方法采取局部用药剂型来治疗皮肤伤口。2.一种含有Stryphnodendron属植物提取物的局部使用的组合物，其特征在于，该组合物含有1-6％的总酚。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物的总酚含量为2-5％。4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，该组合物的总酚含量为2.5-3.5％。5.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于，该组合物所含总酚中80-90％为鞣酸。6.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，该组合物含有的总酚主要由提取自Stryphnodendron属植物的酚类化合物组成。7.如权利要求1-5所述的组合物，其特征在于，所述总酚基本上由提取自Stryphnodendron polyphyllum或Stryphnodendron astringens属植物树皮的酚类化合物组成。8.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述总酚基本上由提取自Stryphnodendron polyphyllum属植物树皮的酚类化合物组成。9.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述总酚基本上由提取自Stryphnodendron astringens属植物树皮的酚类化合物组成。10.如权利要求1-8所述的组合物，其特征在于，所述提取物是用水、可与水混合的溶剂、或它们的混合物从Stryphnodendron属植物中获得。11.生产含有Stryphnodendron属植物提取物的局部使用组合物的方法，其特征在于，加入酚类化合物使总酚的最终含量为1-6％。-->12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述加入酚类化合物使总酚的最终含量为2-5％。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述加入酚类化合物使总酚的最终含量为2.5-3.5％。14.如权利要求10-12所述的方法，其特征在于，该组合物所含总酚中80-90％为鞣酸。15.如权利要求10-13所述的方法，其特征在于，所述酚类化合物主要提取自Stryphnodendron属植物。16.如权利要求10-14所述的方法，其特征在于，所述酚类化合物主要提取自Stryphnodendron polyphyllum或Stryphnodendron adstringens属植物的树皮。17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述酚类化合物主要提取自Stryphnodendr...

【专利技术属性】
技术研发人员：SD卡斯特罗弗兰萨，JC努内斯德奥利维拉，L帕斯夸利，L贝纳德斯科托，RC科梅利拉，
申请(专利权)人：里贝朗普雷图艾普教育协会，爱普森制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：BR[巴西]