苯并吡喃衍生物及其制备方法技术

＊＊＊ （Ⅰａ） 本发明专利技术提供了一种可药用的苯并吡喃衍生物，其结构如式（Ⅰａ）所示，其中各基团的定义同说明书所述。本发明专利技术还提供了制备该苯并吡喃衍生物的方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

Benzo derivatives and process for their preparation

* * * * (I, a) the invention provides a pharmaceutically acceptable derivative of benzene, whose structure is shown in formula (I, a), wherein the definitions of each group are as described in the instructions. The invention also provides a process for the preparation of the benzo derivatives.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是申请号为93121686.9、申请日为1993年12月10日、题为“新治疗剂”的专利申请的分案申请。本专利技术涉及一种可药用的。欧洲公开专利申请No.0126311提示了具有降低血压活性的取代的苯并吡喃化合物，该化合物包括6-乙酰基-反-4-(4-氟苯甲酰基氨基)-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-苯并吡喃-3-醇。EP-A-0376524、EP-A-0205292、EP-A-0250077、EP-A-0093535、EP-A-0150202、EP-A-0076075和WO/89/05808(Beecham Group plc)还叙述了某些具有抗高血压活性的苯并吡喃衍生物。EP-A-0350805(Biersdorf)、EP-A-0277611、EP-A-0277612、EP-A-0337179和EP-A-0355565(Hoechst Aktiengesellschaft)；EP-A-415065(E.Merck)和EP-A450415(Squibb)、EP-A-0466131(Nissan ChemicalIndustries Ltd)、EP-A-0339562(YoshitomiPharmaceuticals)、EP-A-0482934、EP-A-0296975、JO-2004791和WO/89/07103也叙述了某些据信是具有抗高血压活性的苯并吡喃衍生物。PCT/GB12/01045(Smith Kline Beechamplc；在优选权日未公开)叙述了某些具有特别抗焦虑和抗惊厥活性的氟苯甲酰基苯并吡喃。EP-A-0430621和EP-A-0385584(Beecham Group plc)叙述了在制备上述专利申请所述化合物时有用的某些中间产物的解析。EP-A-0194885叙述了具有抗惊厥活性的某些氨基取代的苯并吡喃衍生物。现已意外地发现式(Ia)的某些化合物具有抗焦虑和抗惊厥活性，并且据信已被用于治疗或预防躁狂症、抑郁症、与滥用物质戒除有关的症状，另外式(I)的化合物已被用于治疗或预防由蛛网膜下出血引起的疾病、神经性休克、大脑局部缺血、帕金森氏病、偏头痛和/或精神病。据此，本专利技术提出了一种方法，它用于治疗和/或预防动物，特别是人的由蛛网膜下出血引起的疾病、神经性休克、大脑局部缺血、帕金森氏病、偏头痛和/或精神病，该方法包括给需要用药的患者给予有效量的或预防量的式(I)化合物或其可药用的盐。 式中或者Y是N且R2是氢，或者Y是C-R1，其中或者R1和R2之一是氢且另一个选自氢、C3-8环烷基、任意由氧断开或由羟基、C1-6烷氧基或取代的氨基羰基取代的C1-6烷基、C1-6烷羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷羰氧基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基、CF3S、或基团CF3-A-(其中A是-CF2-、-CO-、-CH2-、CH(OH)、SO2、SO、CH2-O，或CONH)、或基团CF2H-A′-(其中A′是氧、硫、SO、SO2、CF2或CFH)；三氟甲氧基、C1-6烷基亚磺酰基、全氟C2-6烷磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、芳基、杂芳基、芳羰基、杂芳羰基、膦酰基、芳羰基氧基、杂芳羰氧基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、芳磺酰基、杂芳基磺酰基(其中芳基部份任意地被取代，C1-6烷羰氨基、C1-6烷氧基羰氨基、C1-6烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C1-6烷基-硫代羰氧基、1-巯基C2-7烷基、甲酰基、或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基所取代，而任一氨基部份任意地被一个或两个C1-6烷基基团、或C1-6烷基亚磺酰氨基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷氧基亚磺酰氨基或C1-6烷氧基磺酰氨基、或由C1-6烷羰基、硝基或氰基、或-C(C1-6烷基)NOH或C(C1-6烷基)NNH2在未端被取代的乙烯基所取代，或者R1和R2之一是硝基、氰基或C1-3烷羰基且另一个是甲氧基或是被一个或2个C1-6烷基任意取代的，或被C2-7链烷醇基任意取代的氨基，或者R1和R2共同是(CH2)4-或-CH＝CH-CH＝CH-，或形成任意取代的三唑或噁二唑环；R3和R4之一是氢或C1-4烷基且另一个是C1-4烷基、CF3或CH2Xa(其中Xa是氟、氯、溴、碘、烷氧基、羟基、C1-4烷羰氧基、-S-C1-4烷基、硝基、由一个或两个C1-4烷基基团任意取代的氨基、氰基或C1-4烷氧羰基)，或者R3和R4共同是由C1-4烷基任意取代的C2-5多亚甲基；R5是C1-6烷羰氧基、苯甲酰氧基、ONO2、苄氧基、苯氧基或C1-6烷氧基且R6和R9是氢，或者R5是氢且R6是氢或C1-2烷基，而R9是氢；R7是杂芳基或苯基，这二者都用选自以下基团或原子一次或分别多次任意被取代氯、氟、溴、硝基、由C1-4烷基任意取代的氨基、氰叠氮基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基和三氟甲基；R8是氢；C1-6烷基、OR9或NHCOR10，其中R9是氢、C1-6烷基、甲酰基、C1-6链烷醇基、芳酰基或芳基-C1-6烷基，而R10是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-或二C1-6烷氨基、氨基、氨基-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、卤素-C1-6烷基、C1-6酰氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6-烷基、芳基或杂芳基；该R8-N-CO-R7基团是反式于R5基团；并且X是氧或NR10，其中R10是氢或C1-6烷基。本专利技术还提出了一种治疗和/或预防焦虑症、躁狂症、抑郁症、滥用物质如可卡因、尼古丁、酒精和苯并二氮杂戒除瘾有关的症状和/或用抗惊厥药剂可治疗预防的疾病如癫痫的方法；该方法包括给需要用药的患者给予足够有效量的或足够预防量的式(Ia)化合物或其可药用盐 式中或者Y是N且R2是氢，或者Y是C-R1，其中或者R1和R2之一是氢，而另一个选自以下第一组或选自以下第二组a)第一组的组成为氢、C3-8环烷基、任意由氧断开或由羟基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基或取代的氨基羰基、C1-6烷羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷羰氧基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基、CF3S、或基团CF3-A-(其中A是-C2F-、-CO-、-CH2-、或CH(OH))、三氟甲氧基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、芳基、杂芳基、芳羰基、杂芳羰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基(其中任一芳基部份任意被取代)、C1-6烷羰氨基、C1-6烷氧基羰氨基、C1-6烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C1-6烷基-羰氧基、1-巯基C2-7烷基、甲酰基、或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基(任一氨基部份任意被一个或两个C1-6烷基基团取代)、或C1-6烷基亚磺酰氨基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷氧基亚磺酰基氨基或C1-6烷氧基磺酰氨基、或由C1-6烷羰基在未端被取代的乙烯基、硝基或氰基、或-C(C1-6烷基)NOH或-C(C1-6烷基)NNH2。或者R1和R2之一是硝基、氰基或C1-3烷基羰基，而另一个是甲氧基或由一个或两个C1-6烷基任意取代的，或由一个或两个C2-7链烷醇基任意取代的氨基；本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式（Ⅰａ）的化合物或其可药用盐，其主要以４Ｓ，３Ｒ对映体形式存在：＊＊＊ （Ⅰａ）式中：或者Ｙ是Ｎ且Ｒ↓［２］是氢，或者Ｙ是Ｃ－Ｒ↓［１］其中或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］之一是氢，而另一个选自以下第一组或选自以下第二组：ａ）第一 组的组成为：氢、Ｃ↓［３－８］环烷基、任意由氧断开或由羟基取代的Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或取代的氨基羰基、Ｃ↓［１－６］烷羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧羰基、Ｃ↓［１－６］烷羰氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基、ＣＦ↓［３］Ｓ、或其中Ａ是－ＣＦ↓［２］－、－ＣＯ－、－ＣＨ↓［２］－或ＣＨ（ＯＨ）的基团ＣＦ↓［３］－Ａ－、三氟甲氧基、Ｃ↓［１－６］烷基亚磺酰基、Ｃ↓［１－６］烷基磺酰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基亚磺酰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基磺酰基、芳基、杂芳基、芳羰基、杂芳羰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、其中任一芳基部份被任意取代的杂芳基磺酰基、Ｃ↓［１－６］烷羰氨基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰氨基、Ｃ↓［１－６］烷基－硫代羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基－硫代羰基、Ｃ↓［１－６］烷基－羰氧基、１－巯基Ｃ↓［２－７］烷基、甲酰基、或任一氨基部份任意被一个或两个Ｃ↓［１－６］烷基基团取代的氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、或Ｃ↓［１－６］烷基亚磺酰氨基、Ｃ↓［１－６］烷基磺酰氨基、Ｃ↓［１－６］烷氧基亚磺酰基氨基或Ｃ↓［１－６］烷氧基磺酰氨基、或由Ｃ↓［１－６］烷羰基在末端取代的乙烯基、硝基或氰基、或－Ｃ（Ｃ↓［１－６］烷基）ＮＯＨ或－Ｃ（Ｃ↓［１－６］烷基）ＮＮＨ↓［２］；或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］之一是硝基、氰基或Ｃ↓［１－３］烷基羰基，而另一 个是甲氧基或由一个或两个Ｃ↓［１－６］烷基任意取代的，或由一个或两个Ｃ↓［２－７］链烷醇基任意取代的氨基；ｂ）第二组的组成为：其中Ａ是ＳＯ↓［２］或ＣＯＮＨ的ＣＦ↓［３］Ａ、或Ｃ↓［２－６］全氟烷基磺酰基或其中Ａ′是氧、硫、ＳＯ、ＳＯ↓ ［２］、ＣＦ↓［２］或ＣＦＨ的基团ＣＦ↓［２］Ｈ－Ａ′－；膦酰基、芳羰基氧基或杂芳羰基氧基；或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起代表－（ＣＨ↓［２］）↓［４］－或－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－，或形成任意被取代的三唑或＊二唑环；Ｒ↓［３］和Ｒ ↓［４］之一是氢或Ｃ↓［１－４］烷基，而另一个是Ｃ↓［１－４］烷基ＣＦ↓［３］或ＣＨ↓［２］Ｘ↑［ａ］其中Ｘ↑［ａ］是氟、氯、...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤普森，JM埃文斯，N阿普顿，WN陈，KK汪，RN韦列特，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆有限公司，史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]