L-BHDU的前药和治疗病毒感染的方法技术

在一实施例中，本发明专利技术涉及根据以下化学结构I的L‑BHDU的前药化合物：式(1)，其中R1是‑(CH2)n‑O‑R1a基团或‑(CH2)j‑O‑C(O)Ok‑R2a基团；R2是H、‑(CH2)n‑O‑R1a基团或‑(CH2)j‑O‑C(O)Ok‑R2a基团；R1a独立地是C6‑C30烷基，通常是C12‑C22烷基，通常是C14‑C20烷基或C16‑C18烷基，通常是C16或C18烷基；R2a独立地是C1‑C12烷基，通常是C2‑C6烷基、C3‑C4烷基、异丙基、叔丁基或仲丁基，或者异丙基或叔丁基；每个j独立地是1‑6、1‑3，通常是1或2；每个k是0或1；每个n独立地是1‑6、1‑4、2‑4或者2或3；或其药学上可接受的盐、溶质或多晶型物。另外的实施例涉及基于所公开的化合物的药物组合物以及治疗VZV、HSV‑1或HSV‑2感染或降低VZV、HSV‑1或HSV‑2感染的可能性的方法。合成根据本发明专利技术的化合物的方法代表本发明专利技术的另外的实施例。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及β-l-[5-(e-2-溴乙烯基)-2-(羟甲基)-1,3-(二氧戊环-4-基)尿嘧啶(l-bhdu)的前药化合物、其药物化合物以及针对水痘带状疱疹病毒(vzv)和单纯疱疹病毒(hsv-1和2)的治疗方法。还公开了合成这些化合物的方法。相关申请本申请要求于2021年10月29日提交的美国临时申请序列第us63/273,403号的优先权的权益，所述美国临时申请序列的全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

1、水痘带状疱疹病毒(vzv)在人类原发性感染时引起水痘(chickenpox/varicella)，并且在潜伏期阶段再激活时引起带状疱疹(shingles/zoster)。1vzv属于γ疱疹家族，并且通过活接种减毒疫苗毒株oka-merck可部分治愈。2然而，儿科疫苗接种减少水痘病例，但带状疱疹在老年人中仍然具有挑战性。在老年人中，疫苗的功效降低大约50％，这很快导致再次感染并产生疼痛带状疱疹病状。带状疱疹后神经痛是带状疱疹的主要并发症之一。3其特征在于vzv再激活引起皮疹并伴有持续疼痛。由于vzv的自然和突破性病例，免疫功能不全的患者不能接种本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种根据以下化学结构I的L-BHDU的前药化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是-(CH2)n-O-R1a基团，并且n是2或3。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1a是C14-C20烷基或C16-C18烷基，并且n是2或3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1a是C16或C18，并且R2是H。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1a是C18，并且n是2。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中R1a是C16，并且n是2。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种根据以下化学结构i的l-bhdu的前药化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1是-(ch2)n-o-r1a基团，并且n是2或3。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1a是c14-c20烷基或c16-c18烷基，并且n是2或3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r1a是c16或c18，并且r2是h。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中r1a是c18，并且n是2。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中r1a是c16，并且n是2。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r1是-(ch2)n-o-r1a基团，并且r2是h或-(ch2)n-o-r1a。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中r2是h或-(ch2)j-o-c(o)ok-r2a基团。

9.根据权利要求1或8所述的化合物，其中r2是-(ch2)j-o-c(o)ok-r2a基团，并且j是1-4。

10.根据权利要求1、8或9中任一项所述的化合物，其中j是1或2，并且r2a是c1-c12烷基。

11.根据权利要求1或8至10中任一项所述的化合物，其中j是1或2，并且r2a是c2-c6烷基。

12.根据权利要求1或8至11中任一项所述的化合物，其中j是1，并且r2a是c3或c4烷基。

13.根据权利要求1或8至12中任一项所述的化合物，其中j是2，并且r2a是c3或c4烷基。

14.根据权利要求1和8至13中任一项所述的化合物，其中r1是-(ch2)j-o-c(o)ok-r2a。

15.根据权利要求1、8至11和14中任一项所述的化合物，其中j是1。

16.根据权利要求1和8至15中任一项所述的化合物，其中k是0。

17.根据权利要求1和8至15中任一项所述的化合物，其中k是1。

18.根据权利要求1至6和8至17中任一项所述的化合物，其中r1和r2相同。

19.一种根据以下化学结构的化合物：

20.根据权利要求19所述的化合物，其中n是2，并且r1a是c18烷基。

21.根据权利要求19所述的化合物，其中n是3，并且r1a是c16烷基。

22.一种根据以下化学结构的化合物：

23.根据权利要求22所述的化合物，其中r1和r2是相同的，j是1，k是1，并且r2a是异丙基。

24.根据权利要求22所述的化合物，其中r1和r2是相同的，j是1，k是0，并且r2a是叔丁基。

25.一种药物组合物，其包括有效量的根据权利要求1至24中任一项所述的化合物与药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂的组合。

26.根据权利要求25所述的组合物，其进一步包含另外的生物活性剂。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述生物活性剂是阿昔洛韦(acyclovir)、溴夫定(brivudine)、膦甲酸(foscarnet)、西多福韦(cidovovir，cdv)、伐昔洛韦(valacyclovir)、泛昔洛韦(famciclovir)、带状疱疹免疫球蛋白(zig)、阿糖腺苷(vidarabine)或其混合物。

28.根据权利要求26所述的组合物，其中所述生物活性剂是5-氟尿嘧啶。

29.根据权利要求27所述的组合物，其中所述生物活性剂是膦甲酸、西多福韦或其混合物。

30.一种治疗有需要的患者的病毒感染的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的根据权利要求25至29中任一项所述的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·S·辛格，C·K·楚，
申请(专利权)人：佐治亚大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：