用于压片的糖醇组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用作压片赋形剂的粉末糖醇组合物。本发明专利技术的组合物基本由结晶的糖醇和无定形糖醇组成，条件是该组合物含有２－１２ｗｔ％的无定形山梨糖醇。通过使用该糖醇组合物作为压片赋形剂，可在相对低的压力下通过直接压片得到具有足够的硬度的药物或糖果片剂。

【技术实现步骤摘要】
用于压片的糖醇组合物
本专利技术涉及粉末糖醇组合物，其可被用作片剂赋形剂，适合于通过直接压缩或直接压片而制得片剂。本专利技术还涉及含有该糖醇组合物的药物和糖果片剂以及其制备方法。
技术介绍
粉末糖醇例如山梨糖醇和甘露糖醇已被用作赋形剂，用于制备片剂，例如药物或糖果片剂，然而，糖醇粉末的颗粒具有很弱的粘合特性，因此，使用传统糖醇赋形剂通过直接压片制得的片剂容易破裂或碎裂。为了提供抵抗破裂或碎裂的片剂，日本专利申请公开2001-10979，披露了在压片或压缩步骤之前将粉末糖醇制成预定尺寸的颗粒，这被称为“颗粒压缩”方法。在制备药物或糖果片剂时，压片或压缩步骤以相对较高的压力进行。但是，高压制片可能损害压片机或模具，因此本领域期望降低压片压力致使片剂具有足够的硬度和抗磨损性。通常使用的粉末糖醇赋形剂可能带来一些问题，如剔离(picking)或粘附，也就是在压片时，特别是在较低压力压片时，粉末会附着在压片冲头的部分表面或几乎全部的表面上。日本专利申请公开H05-310558，公开了一种固体制剂组合物，其是通过压缩一种混合物得到的，该混合物是具有小于60g/100ml的体积密度的粉末或粒状山梨糖醇和甘露糖醇和/或乳糖的混合物。该专利所述的固体制剂可通过直接压片混合物而不使其粒化得到，并且该得到的片剂即使在较低压力下压片时也具有很好的性能。但是，甘露糖醇的味道往往不被消费者喜欢。另外，该专利中使用的粉末或粒状山梨糖醇必须是那些经特定加工的。在制备片剂时，赋形剂、活性成分或食品材料、和添加剂如润滑剂、粘合剂和崩解剂的混合物被压缩，在这些添加剂中，加入润滑剂是为了避免混合物附着到压片机的冲头上。由于通常使用的糖醇赋形剂常常导致压片时的粘附或-->剔离，在直接压片制备片剂时，一般在通常使用的糖醇赋形剂中加入有效量的润滑剂。然而，太多量的润滑剂可能破坏最终片剂的硬度，其还可能破坏最终糖果片剂的味道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种新的粉末糖醇组合物，其能够被用作压片赋形剂，适合于通过直接压片而制得片剂。本专利技术的另一目的是提供一种用于压片的组合物，其可提供含相对少量的润滑剂的片剂。本专利技术进一步的目的是提供一种可用本专利技术的粉末糖醇组合物制得的片剂和其制备方法。因此，本专利技术提供一种用于压片的粉末糖醇组合物，其基本由结晶的糖醇和无定形糖醇组成，条件是该组合物含有2-12wt％的无定形山梨糖醇。本专利技术进一步提供一种片剂的制备方法，其包括：将上述的粉末糖醇组合物、药物活性成分或食品材料、润滑剂混合，和通过直接压缩来将这混合物压片。进一步地，本专利技术提供一种根据本专利技术方法制得的片剂。在说明书和权利要求书中，“结晶的糖醇”表示已结晶的可结晶糖醇例如麦芽糖醇。“无定形糖醇”涵盖的不仅有不可结晶的糖醇，而且有无定形状态的可结晶的糖醇例如麦芽糖醇或山梨糖醇。术语“直接压片”或“通过直接压缩压片”表示这样的步骤，其中待压缩成片剂的成分混合物从单一粉末成分形式或以两种或多种粉末成分的粉末混合物形式引入到压片机的模具中，然后在冲头的压力下形成片剂。根据本专利技术，提供一种新的粉末糖醇组合物，其能够被用作压片赋形剂，适合于通过直接压片而制得片剂。通过使用本专利技术的糖醇组合物，具有相对较高硬度并含有较少量的润滑剂的片剂可以通过直接压片步骤制得，也就是，不需要在压片步骤前将成分粒化。另外，根据本专利技术，具有足够硬度的片剂可以通过将混合物在相对较低压力下直接压片而制得。具体实施方式本专利技术的粉末糖醇组合物含有2-12wt％、优选3-11wt％、更优选4.2-10wt％的无定形山梨糖醇。量低于2wt％的情况下，组合物的颗粒显示出较低的粘结性能，并且最终片剂的硬度可能降低。量大于12wt％的情况下，粉末糖醇组合物的流动性可能变差，并且待压缩混合物的均匀分散，包括组合物均匀分散到-->压片机的模具上会变得困难。在本专利技术粉末糖醇组合物中含有的结晶糖醇组分可以是结晶的单糖-和二糖-醇。实例可包括麦芽糖醇、被还原的异麦芽酮糖(isomaltulose)、乳糖醇、赤藓醇、甘露醇、木糖醇和其混合物。本专利技术的糖醇组合物可以包括一种或多种除无定形山梨糖醇以外的无定形糖醇，组合物中无定形糖醇的总量可以是占组合物总量的35wt％或更低，特别是30wt％或更低。无定形糖醇的实例可以包括无定形状态的麦芽糖醇、被还原的异麦芽酮糖、乳糖醇、赤藓醇、甘露醇、木糖醇，还包括具有三个或更多个糖单元的无定形多糖醇例如麦芽三糖醇(maltotriitol)，和其混合物。在本专利技术的组合物中，多糖醇量优选少于10wt％。根据本专利技术，粉末糖醇组合物可通过淀粉的酶促分解得到。那就是，淀粉经酶促分解而得到淀粉糖溶液，淀粉糖溶液经氢化得到糖醇溶液，将所得的糖醇溶液结晶化、干燥并粉碎得到粉末糖醇组合物。一般情况下，从淀粉制备糖醇的方法中，经酶促分解或氢化的糖浆经过色谱法的方式提纯以便仅得到二糖，即，单糖、寡糖等杂质从糖浆中除去。然而在本专利技术中，优选使用的是根据上面描述的酶促步骤制得但未经过色谱法提纯的粉末糖醇组合物。没有经过色谱法提纯步骤制得的糖醇与那些经过色谱法提纯除去来自淀粉糖溶液或氢化淀粉糖溶液的单糖和寡糖而制得的糖醇相比，其含有更多的无定形山梨糖醇。在酶促分解淀粉步骤中使用的酶的实例可以包括商业上可获得的淀粉酶如α-淀粉酶、β-淀粉酶和支链淀粉酶。这些酶可以单独使用、或者两种或多种组合使用。酶促分解可以通过两个或更多步骤方法来进行。通过酶促分解淀粉得到的糖溶液随后通过将溶液在氢气和催化剂如阮内镍存在下及高温高压条件下氢化，制备得到糖醇溶液。可优选在氢化之前将通过酶促分解淀粉制得的糖溶液用离子交换树脂和/或活性碳纯化。这样得到的糖醇溶液可以经过浓缩、结晶和随后粉碎得到粉末糖醇组合物。通过糖溶液氢化得到的糖醇溶液可优选在浓缩之前用离子交换树脂和/或活性碳过滤纯化。本专利技术的粉末糖醇组合物优选被用作压片赋形剂，可含有88-98wt％的麦芽糖醇和2-12wt％、特别是4.2-10wt％的无定形山梨糖醇。麦芽糖醇的量更优选为88-95.8wt％，特别是89-92wt％。组合物中麦芽糖醇成分可以含有无定形-->麦芽糖醇，只要无定形糖醇在组合物中的总量是35wt％或更低，优选30wt％或更低。本专利技术粉末糖醇组合物的颗粒尺寸不受限制，其可以通过依据所期望的最终片剂的性能筛选颗粒而进行调整。例如，当高硬度的药物或糖果片剂的情形是优选的，粉末组合物的颗粒尺寸可优选为约1-295微米。根据本专利技术，药物或糖果片剂可以通过混合本专利技术的粉末糖醇组合物、润滑剂、药物活性成分或食品成分、和直接压片混合物而制得。根据本专利技术，粉末糖醇组合物的量不受限制，可以基于所期望的最终片剂的性能而调整。其量可以是占混合物总量的20-99wt％，优选50-99wt％。可用于制备本专利技术片剂的润滑剂不受限制，任何标为食品添加剂的润滑剂都可以使用。润滑剂的实例可以包括蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸钙、硬脂酸镁和甘油脂肪酸酯。其中，由于良好的润滑性能优选蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸钙和硬脂酸镁。混合物中润滑剂的量不受限制，其可以基于所期望的最终片剂的性能来进行调整，例如，润滑剂的量可为占混合物的10wt％或更少，优选0.1-5wt％。根据本专利技术，糖果片剂没有特殊的限制，本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于压片的粉末糖醇组合物，其基本由结晶的糖醇和无定形糖醇组成，条件是该组合物含有２－１２ｗｔ％的无定形山梨糖醇。

【技术特征摘要】
JP 2005-6-28 2005-1886201、用于压片的粉末糖醇组合物，其基本由结晶的糖醇和无定形糖醇组成，条件是该组合物含有2-12wt％的无定形山梨糖醇。2、权利要求1的组合物，其中组合物中含有的无定形山梨糖醇的量为4.2-10wt％。3、权利要求1或2的组合物，其中组合物含有88-98wt％的麦芽糖醇。4、粉末糖醇组合物，通过包括如下步骤的方法制得：酶促分解淀粉得到淀粉糖溶液，和氢化淀粉糖溶液得到糖醇溶液，其中淀粉糖溶液和糖醇溶液不经过色谱法纯化。5、权利要求1-4任一的组合物，其中无定形糖醇的...

【专利技术属性】
技术研发人员：荒井祥，酒井晶子，
申请(专利权)人：株式会社上野制药应用研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]