六水合三氯化铁(FeCl3.6H2O)选择性脱除糖类化合物异头碳酰基的方法技术

本发明专利技术提供了一种用六水合三氯化铁（ＦｅＣｌ↓［３］.６Ｈ↓［２］Ｏ）选择性脱除糖类化合物异头碳酰基的方法，如通式Ⅰ所示，此方法在糖类药物的合成中能够起到重要的作用。

Six ferric chloride (FeCl3.6H2O) method for selective removal of carbohydrate anomeric carbonylic

The invention provides a six ferric chloride (FeCl: 3.6H: 2 O) method for selective removal of the anomeric carbonyl carbohydrate compounds, such as formula I, this method can play an important role in the synthesis of carbohydrate drugs.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有生物活性的糖类化合物的重要中间体的合成和应用领域。
技术介绍
天然寡糖或糖辍合物在生理学和药理学方面具有很好的生物活性(Schmidt, R. R.; Kinzy， W.爿dv. Ow^o/^A C/ze肌历oc/ e附.1994, 50, 21-23)，受到的关注越来越密切。 到目前为止，关于糖类化合物的合成已经有大量的文献报道。在这些合成策略中，非 常重要的一步就是区域选择性的脱除异头碳-氧-酰基，然后将得到的异头碳羟基化合 物转化为活泼的反应供体用于寡糖的合成。为此，已经有很多的方法报道可实现此目 的，例如，氨气(Mikano， M. Ca由一.L 1989, 191, 150-153),苄胺(Conchie, J.; Levvy， G. A. MeAoA O^w/ ;^ C/zem 1963， 2, 345-347)，醋酸肼(Excoffier， G.; Gagnaire, D.; Utille， J,P. CaAo/^A i 仏1975, 39， 368-373)，氧化锡类化合物(Watanbe, K.; Itoh, K.; Araki， Y.; Ishido, Y. Ow6o/^A T 仏1986, 154, 165-176; Nudelman, A.; Herzig, J.; Gottlieb, H. E.; Keinan, E.; Sterling, J. Ca^o/^A 1987, 162， 145-152)，荥 类化合物等(Sambaiah, T.; Fanwick， R E.; Cushman， M. S少wAew^ 2001, 1450-1452)。这 些方法要么试剂非常的昂贵，要么毒性很大，对环境的污染非常的严重，违背了目前 所倡导的可持续性发展战略。考虑到上述方法的缺陷，我们专利技术了 FeCl3'6H20/乙腈 反应体系，可以高效地得到异头碳羟基化合物。这种方法简单易操作，价格便宜，毒 性低，进一步的减少了化学合成对环境的污染，适用于大规模的工业生产，为糖类药 物的大规模合成和筛选提供了强有力的支持
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能选择性脱除糖类化合物异头碳酰基的方法，且能适 用于大规模的工业生产，能为糖类药物的大规模合成和筛选提供了强有力的支持。
技术实现思路
本专利技术公开一种用六水合三氯化铁(FeCl3.6H20)选择性脱除糖类化合物异头碳 酰基的方法，如通式I所示，此方法在糖类药物的合成中起到了重要的作用。<formula>formula see original document page 5</formula>通式I通式I中R可为CH3CO, C6H5CO， (CH3)3CCO, N02， C13H9CH2OCO, CH3S02, C7H6S02, C3H5OCO, BrC6H4CO， C1CH2C0。Ri可为H, OH, CH30, C3H50, C3H30, C6H5CH20, CH3OC6H4CH20, OSO CH3COO, C6H5COO, (CH3)3CCOO， ON02, BrC6H4COO， ClCH2COO, CH2COOCH2CH2COO， C13H9CH2OCOO, C3H5OCOO， N3, CH3S03， C7H6S03， CH3CONH, C6H5CONH, Cl3CCH2OCONH, Cl3CCONH, C8H402N, C3H5OCONH, F3CCH2OCONH, N02C6H4CONH或其它糖单元。R2可为H， OH, CH30， C3H50， C3H30, C6H5CH20， CH3OC6H4CH20, OSO CH3COO， C6H5COO， (CH3)3CCOO， ON02， CH2COOCH2CH2COO, C13H9CH2OCOO, C3H5OCOO, N3, CH3S03， C7H6S03,或其它糖单元。R3可为H， CH3， CH2OH, CH2OCH3, CH2OC3H3, CH2OC3H5, CH2OS03-, COOCH3, COOH， COONa, COOCH2C6H5, COOC3H5, COOCH3CH2OOCCH3, CH2OOCCH3, CH2OOCCH2Cl,CH2OOCC6H5 ，CH2OOCC6H4Br, CH2OOCCH2CH2OOCCH3,CH2OOCC(CH3)3， CH2OOCOCH2C13H9, CH2N3, CH2OC3H5， CH2OCH2C6H5, CH2OCH2C6H4OCH3, CH2OS02CH3, CH2OS02C7H6或其它糖单元。本专利技术的方法简单易操作，价格便宜，毒性低，进一步减少了化学合成对环境的 污染，适用于大规模的工业生产，为糖类药物的大规模合成和筛选提供了强有力的支 持。具体实施例方式旋光度在25 °C时用Perkin-Elmer241 MC自动旋光仪测得。'HNMR由Bruker ARX 400在CDC13中测得，以四甲基硅为内标。质谱采用VG PLATFORM质谱仪，用 ESI技术进样。薄层色谱(TLC)由HF254硅胶板上用30y。(v/v)的硫酸甲醇溶液或紫 外(UV)检测器检测。柱色谱采用100-200目的硅胶，用乙酸乙酯-石油醚(60-90 °C) 作为淋洗液，溶液在小于6(TC时减压蒸馏，以下未特别说明的化合物都是可商购或 可参照文献制备的物质。 实施例1:将糖类化合物1 (l.Ommol)溶解在CH3CN中，然后向反应液中加入FeCl36H20 (l.Ommol)，加热回流l小时左右。反应进程用薄层色谱监测。反应完后，加入乙酸 乙酯稀释，然后用饱和的NaHC03水溶液中和，收集有机相，干燥，浓縮，柱色谱分 离得到化合物2 (0.9 mmol, 90%)，质谱分析化合物2的分子量为348。 实施例2:将糖类化合物3 (1.0 mmol)溶解在CH3CN中，然后向反应液中加入FeCl36H20 (1.0 mmol)，加热回流0.2小时左右。反应进程用薄层色谱监测。反应完后，加入乙 酸乙酯稀释，然后用饱和的NaHC03水溶液中和，收集有机相，干燥，浓縮，柱色谱 分离得到化合物4 (0.95 mmol, 95%)，质谱分析化合物4的分子量为290。实施例3:将糖类化合物5(1.0 mmol)溶解在CH3CN中，然后向反应液中加入FeCl3'6H20 (2.0mrno1)，加热回流2小时左右。反应进程用薄层色谱监测。反应完后，加入乙酸 乙酯稀释，然后用饱和的NaHC03水溶液中和，收集有机相，干燥，浓縮，柱色谱分 离得到化合物6 (0.80 mmol, 80%)，质谱分析化合物6的分子量为636。 实施例4:将糖类化合物7 (l.Ommol)溶解在CH3CN中，然后向反应液中加入FeCl36H20(2.0mrno1)，加热回流3小时左右。反应进程用薄层色谱监测。反应完后，加入乙酸 乙酯稀释，然后用饱和的NaHC03水溶液中和，收集有机相，干燥，浓縮，柱色谱分 离得到化合物8 (0.80 mmol， 80%)，质谱分析化合物8的分子量为924。 实施例5:将糖类化合物9 (l.Ommol)溶解在C本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术提供一种选择性脱除糖类化合物异头碳酰基的方法，所适用的糖类化合物具有下列通式的化合物，　＊＊＊　通式Ⅰ　通式Ⅰ中：　Ｒ可为ＣＨ↓［３］ＣＯ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＯ，（ＣＨ↓［３］）↓［３］ＣＣＯ，ＮＯ↓［２］，Ｃ ↓［１３］Ｈ↓［９］ＣＨ↓［２］ＯＣＯ，ＣＨ↓［３］ＳＯ↓［２］，Ｃ↓［７］Ｈ↓［６］ＳＯ↓［２］，Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］ＯＣＯ，ＢｒＣ↓［６］Ｈ↓［４］ＣＯ，ＣｌＣＨ↓［２］ＣＯ。　Ｒ↓［１］可为Ｈ，ＯＨ，ＣＨ↓［３］Ｏ，Ｃ↓［３］Ｈ ↓［５］Ｏ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［３］Ｏ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＨ↓［２］Ｏ，ＣＨ↓［３］ＯＣ↓［６］Ｈ↓［４］ＣＨ↓［２］Ｏ，ＯＳＯ↓［３］↑［－］，ＣＨ↓［３］ＣＯＯ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＯＯ，（ＣＨ↓［３］）↓［３］ＣＣＯＯ，ＯＮＯ↓［２］，ＢｒＣ↓［６］Ｈ↓［４］ＣＯＯ，ＣｌＣＨ↓［２］ＣＯＯ，ＣＨ↓［２］ＣＯＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＯＯ，Ｃ↓［１３］Ｈ↓［９］ＣＨ↓［２］ＯＣＯＯ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］ＯＣＯＯ，Ｎ↓［３］，ＣＨ↓［３］ＳＯ↓［３］，Ｃ↓［７］Ｈ↓［６］ＳＯ↓［３］，ＣＨ↓［３］ＣＯＮＨ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＯＮＨ，Ｃｌ↓［３］ＣＣＨ↓［２］ＯＣＯＮＨ，Ｃｌ↓［３］ＣＣＯＮＨ，Ｃ↓［８］Ｈ↓［４］Ｏ↓［２］Ｎ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］ＯＣＯＮＨ，Ｆ↓［３］ＣＣＨ↓［２］ＯＣＯＮＨ，ＮＯ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］ＣＯＮＨ或其它糖单元。　Ｒ↓［２］可为Ｈ，ＯＨ，ＣＨ↓［３］Ｏ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］Ｏ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［３］Ｏ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＨ↓［２］Ｏ，ＣＨ↓［３］ＯＣ↓［６］Ｈ↓［４］ＣＨ↓［２］Ｏ，ＯＳＯ↓［３ ］↑［－］，ＣＨ↓［３］ＣＯＯ，Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］ＣＯＯ，（ＣＨ↓［３］）↓［３］ＣＣＯＯ，ＯＮＯ↓［２］，ＣＨ↓［２］ＣＯＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＯＯ，Ｃ↓［１３］Ｈ↓［９］ＣＨ↓［２］ＯＣＯＯ，Ｃ↓［３］Ｈ↓［５］ＯＣＯＯ，Ｎ↓［３］，ＣＨ↓［３］ＳＯ↓［３］，Ｃ↓［７］Ｈ↓［６］ＳＯ↓［３］，或其它糖单元。　Ｒ↓［３］可为Ｈ，ＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＣ↓［３］Ｈ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＣ↓［３］Ｈ↓［５］，Ｃ Ｈ↓［２］ＯＳＯ↓［３］↑［－］，ＣＯＯＣＨ↓［３］，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＮａ，ＣＯＯＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］，ＣＯＯＣ↓...

【技术特征摘要】
1.本发明提供一种选择性脱除糖类化合物异头碳酰基的方法，所适用的糖类化合物具有下列通式的化合物，通式I通式I中R可为CH3CO，C6H5CO，(CH3)3CCO，NO2，C13H9CH2OCO，CH3SO2，C7H6SO2，C3H5OCO，BrC6H4CO，ClCH2CO。R1可为H，OH，CH3O，C3H5O，C3H3O，C6H5CH2O，CH3OC6H4CH2O，OSO3-，CH3COO，C6H5COO，(CH3)3CCOO，ONO2，BrC6H4COO，ClCH2COO，CH2COOCH2CH2COO，C13H9CH2OCOO，C3H5OCOO，N3，CH3SO3，C7H6SO3，CH3CONH，C6H5CONH，Cl3CCH2OCONH，Cl3CCONH，C8H4O2N，C3H5OCONH，F3CCH2OCONH，NO2C6H4CONH或其它糖单元。R2可为H，OH，CH3O，C3H5O，C3H3O，C6H5CH2O，CH3OC6H4CH2O，OSO3-，CH3COO，C6H5COO，(CH3)3CCOO，ONO2，CH2COOCH2CH2COO，C13H9CH2OCOO，C3H5OCOO，N3，CH3SO3，C7H6SO3，或其它糖单元...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜宇国，魏国华，张磊，蔡超，程水红，
申请(专利权)人：中国科学院生态环境研究中心，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]