本发明专利技术公开了用１０～３００重量份氟康唑、１～１５０重量份填充剂、１０～３００重量份崩解剂、０．２～０．４重量份表面活性剂、３～１０重量份助流剂、１重量份甜味剂和２～５重量份润滑剂，混匀，粉碎，过８０～１２０目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性制成的氟康唑分散片。与氟康唑片比较，本发明专利技术制备的氟康唑分散片体外溶出快、溶出度高，体内吸收分布迅速。与现有片剂生产技术比较，本发明专利技术制备的氟康唑分散片可压性、脆碎度、片重差异好，含量均匀，崩解溶散快，质量稳定。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种。 深部真菌病危害性大，常可导致死亡。特别是近年来广泛应用广谱抗生素，破坏细 菌与真菌之间的正常菌群关系以及皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量使用，器官移 植术和导管插管术的普遍应用，某些免疫缺陷疾病尤其是艾滋病的出现等，免疫抑制剂的 大量使用，都会使机体对真菌的抵抗力降低，使深部真菌病的发病率和严重性日益增加，营 养不良、体弱多病等也是真菌的易感人群，因此临床迫切需要高效、低毒、选择性好的抗深 部真菌药物。 氟康唑为深部感染真菌病的广谱长效抗菌剂。其作用机理为干扰细胞色素 P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜 和改变其通透性，以致重要的细胞内物质外泄；抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑 制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构的变性和细胞坏 死。对白色念珠菌则可抑制其自芽胞转变为具侵袭性的菌丝的过程。 氟康唑为白色或类白色结晶或结晶性粉末；在水或醋酸中微溶，在甲醇中易溶，在 乙醇中溶解；其英文名称为Fluconazole，化学名称为(^-(2，4-二氟苯基)-^-(lH-l，2， 4-三唑-l-基甲基)-lH-l，2，4-三唑-l-基乙醇；其分子式为(:131112&^0，分子量为306. 28， 氟康唑于一九八0年由美国Pfizer公司研制，于一九八八年首次在英国上市，被 列为1988年全球52种重要上市新药之一，之后陆续在美国、法国、丹麦、意大利、瑞典等国 上市。 一九八九年日本中央药事局执行委员会批准进口规格为50mg和150mg的片剂，并批 准生产规格为100mg和200mg的注射液。我国于一九九三年批准美国Pfizer公司生产的 氟康唑原料进口 ，进口药品注册证号为X930257,大连辉瑞制药有限公司于一九九三年获准 生产氟康唑注射液及氟康唑胶囊(商品名大扶康)，批准文号(93)卫药准字J-21号(进 口原料)。目前，国内上市的氟康唑产品有注射液、胶囊、片剂、滴眼液。氟康唑原料生产企 业有海南曼克星制药厂、上海三维制药有限公司、常州市第二制药厂、杭州民生制药厂，批 准文号分别为(95)卫药准字X-40号、(97)卫药准字X-101-2号、(97)卫药准字X-238-3 号、国药准字(1999)X-71-4号；氟康唑片的生产企业有河南泰勒曼药业有限公司、沈阳诺 亚制药厂、石家庄四药股份有限公司、上海信谊药业有限公司、河南东方制药厂、广东太阳 神集团荔城制药厂、海南华胜药业有限公司、济南永宁制药股份有限公司、安徽省全椒制药
技术介绍
3厂、江苏扬子江药业集团公司，批准号分别为(97)卫药准字X-130-1号、(97)卫药准字 X-131-2号、(97)卫药准字X-147-3(1)号、(97)卫药准字X-147-3 (2)号、(97)卫药准字 X-246-4号、(97)卫药准字X-347-5号、(98)卫药准字X-72-6号、(98)卫药准字X-182-7 号、(98)卫药准字X-280-8号、国药准字(1999)X-19-9号、国药准字X19990151 ;氟康唑注 射液的生产企业有江苏常州市第二制药厂、广东省太阳神集团荔城制药厂、浙江温州制药 厂、石家庄四药股份有限公司、上海信谊药业有限公司、浙江康恩贝集团研究开发中心、安 徽蚌埠第一制药厂、杭州民生制药厂、河南安阳市化学制药厂，批准文号分别为(95)卫药 准字X-114号、(95)卫药准字X-158-2(1)、 (95)卫药准字X-158-2 (2)号、(95)卫药准字 X-158-2 (3)号、(96)卫药准字X-90-3号、(96)卫药准字X-96-3号、(96)卫药准字X-120-5 号、(96)卫药准字X-32-6号、(98)卫药准字X-188-7 (1)号、(98)卫药准字X-188-7 (2) 号、国药准字(1999)X-73-8号、国药准字(1999)X-104-9号；氟康唑胶囊的生产企业有海 南曼克星制药厂、上海三维制药有限公司、常州市第二制药厂、杭州赛诺菲民生制药有限公 司，批准文号分别为(95)卫药准字X-41(1)号、(95)卫药准字X-41(2)号、(97)卫药准字 X-101-2(1)号、(97)卫药准字X-101-2(2)号、(97)卫药准字X-239-3 (1)号、(97)卫药准 字X-239-3(2)号、国药准字(1999)X-72-4号；氟康唑滴眼液生产企业为东北制药集团沈阳 市兴齐制药厂，批准文号为国药准字X-19990285。 由于氟康唑具有抗真菌谱广、不良反应发生率较低程度较轻、具有良好的药代动 力学特征，而且在用于治疗艾滋病患者口咽部念珠菌感染及爱滋病患者并发的隐球菌脑膜 炎、治疗慢性皮肤粘膜念珠菌病(包括对酮康唑无效的真菌感染)等方面均获得了理想的 疗效，同时又由于患者可耐受氟康唑的长程治疗，减少了复发的机会，故对治疗一些深部真 菌病，尤其对念珠菌和隐球菌感染是一种有效的治疗药物。 一方面在一些口腔、咽部、食道 粘膜念珠菌感染的患者中，由于某些患者吞咽困难，服用胶囊或片剂不方便；另一方面，由 于氟康唑在水中微溶，其普通片剂或胶囊崩解时间长，溶出速率和溶出度差，影响氟康唑治 疗作用的充分发挥。 尽管在现有技术中公开了氟康唑口服制剂和注射剂，如氟康唑片、分散片、胶囊、 注射液等，但是现有片剂生产由于受到工艺、技术、设备等条件的限制，使分散片的可压性、 脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶出度不易控制，稳定性较差，尚未见文献公开的通过改进 工艺技术和设备生产的氟康唑分散片，特别是可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶 出度可控，崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟康唑分散片。
技术实现思路
专利技术人通过对氟康唑分散片的研究，令人惊奇地发现了一种可压性好，脆碎度、片 重差异、含量均匀度、溶出度可控，崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟 康唑分散片，成功的克服了现有技术中存在的不足。 本专利技术的目的是提供一种可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶出度可控，崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟康唑分散片。 本专利技术的另一个目的是提供上述氟康唑分散片的制备方法。 具体地说，本专利技术氟康唑分散片中含有活性成分氟康唑10 300重量份，优选地 为30 200重量份，特别优选地为50、 100、 150重量份；含有填充剂1 150重量份，优选地为3 100重量份，特别优选地为80、50、10重量份；含有崩解剂10 300重量份，优选 地为55 250重量份，特别优选地为110、80、60重量份；含有表面活性剂0. 2 0. 4重量 份，优选地为0. 3重量份；含有助流剂3 10重量份，优选地为6重量份；含有甜味剂1重 量份；含有润滑剂2 5重量份，优选地为3重量份。 本专利技术氟康唑分散片中含有活性成分氟康唑的英文名称为Fluconazole,化学名 称为(^ _(2， 4- 二氟苯基)-^ -(1H-1， 2， 4-三唑-1-基甲基)-IH-I， 2， 4-三唑-1-基乙醇； 其分子式为C13H12F2N60，分子量为306. 28，结构式本文档来自技高网...
【技术保护点】
氟康唑分散片，其特征在于它是分别称取１０～３００重量份氟康唑、１～１５０重量份填充剂、１０～３００重量份崩解剂、０．２～０．４重量份表面活性剂、３～１０重量份助流剂、１重量份甜味剂和２～５重量份润滑剂，混匀，粉碎，过８０～１２０目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性制成；所述的氟康唑英文名称为Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ，化学名称为α－（２，４－二氟苯基）－α－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基乙醇，分子式为Ｃ↓［１３］Ｈ↓［１２］Ｆ↓［２］Ｎ↓［６］Ｏ，分子量为３０６．２８，结构式为＊＊＊；所述的填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温－８０、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯或其混合物；所述的助流剂为微粉硅胶；所述的甜味剂为甜菊素、阿司帕坦；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉；所述的新型压片机用粉末饲料器包括料桶（１）、电机（２）、万向节（３）、转轴（４）、搅拌叶浆（５）和料桶嘴（７），电机（２）通过电机支架（６）固定在料桶（１）上端开口处，万向节（３）通过转轴（４）与电机（２）连接，搅拌叶浆（５）置于料桶（１）中、连接在转轴（４）上并通过转轴（４）与万向节（３）连接，料桶嘴（７）与料桶（１）相连并相通，装在料桶（１）中的粉末在搅拌叶浆（５）的搅拌作用下通过料桶嘴（７）流入压片机模孔中；所述的口服片剂崩解溶散性检测器包括呈圆柱形的崩解杯筒（１）和介质杯筒（２），崩解杯筒（１）上部开口、底部装有筛网（３），介质杯筒（２）上部敞口、底部密封、外侧标有介质体积刻度，介质杯筒（２）的直径略大于崩解杯筒（１）的直径，崩解杯筒（１）的高度大于介质杯筒（２）的高度。...
【技术特征摘要】
氟康唑分散片，其特征在于它是分别称取10～300重量份氟康唑、1～150重量份填充剂、10～300重量份崩解剂、0.2～0.4重量份表面活性剂、3～10重量份助流剂、1重量份甜味剂和2～5重量份润滑剂，混匀，粉碎，过80～120目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性制成；所述的氟康唑英文名称为Fluconazole，化学名称为α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇，分子式为C13H12F2N6O，分子量为306.28，结构式为所述的填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱进，陶琳，穆正义，廖新华，王晓霞，熊水根，刘孝乐，
申请(专利权)人：南昌弘益科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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