本发明专利技术涉及一种治疗痔疮的胶囊剂质量控制方法。其特征在于：采用显微鉴别对制剂中的大黄、珍珠、石决明进行了显微特征观察。采用薄层鉴别对制剂中的大黄、地龙、人工牛黄进行了成分斑点检测，做到全部药材都有检测手段。用ＨＰＬＣ法，以乙腈－甲醇－０．１％磷酸为流动相，大黄酚、大黄素为测定指标，对制剂中的总蒽醌和游离蒽醌进行了定量测定，规定了总蒽醌的含量限度与游离蒽醌的百分游离率，率先实现了测定指标与功效和副作用挂钩，保证了制剂的安全有效。该质控方法与常规法相比，无浓缩、无萃取、无蒸发，简便、快捷、效率高、成本低、无污染，有效提高了结果的准确性与重现性，构成了一部高水准的质控标准，可全方位控制胶囊质量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
在防病治病方面，中药及其提取制剂占据着重要的位置，其质量控制方法主要是 显微鉴别、薄层鉴别与含量测定。目前在各类国家质量标准中，鉴别的收载率都比较低，约 为处方中药味数的30 40%，无法全方位控制产品质量。而且多是单一药材的鉴别和单一 成分的定量。为排除干扰，样品的前处理程序多复杂、烦琐，需用大量的有机试剂反复纯化 处理，费力、费时、费试剂、污染环境，危害健康，检测周期长。一个含5 6项鉴别和一项含 量测定的质量标准检测完成，一般要花费4 5天的时间，如遇复试花费时间更长，检测速 度严重制约着中药现代化生产速度。所以寻找简便、快捷、全方位控制质量的检测方法，成 为中药质量控制必须突破的难关。本专利技术就是针对上述情况，依据国家确保制剂安全有效的政策，利用显微鉴别和 薄层鉴别互补技术，制定了一种治疗痔疮的胶囊剂(由大黄(酒制)1 2份、地龙(米 炒)0. 5 0. 8份、石决明(煅)0. 04 0. 07份、珍珠粉0. 02 0. 05份与人工牛黄0. 006 0. 012份组成)质量控制方法。做到处方中的药材味味有检测，君药大黄不但有效成分有定 量测定，而且对产生副作用的成分也有指标限制，既保证了制剂的安全性，又保证了制剂的 有效性。该质控方法与常规法相比，无浓缩、无萃取、无蒸发，简便、快捷、效率高、成本低、 无污染，有效提高了结果的准确性与重现性，构成了一部高水准的质控标准，可全方位控制胶囊质量。
技术实现思路
采用显微鉴别对制剂中的大黄、珍珠、石决明进行了显微特征观察。采用薄层鉴别 对制剂中的大黄、地龙、人工牛黄进行了成分斑点检测，三味药材的薄层鉴别采用同一供试 品溶液，在2块薄层板上完成，而且对照药材也均是甲醇超声的上清溶液，3项薄层鉴别只 需甲醇10 16ml，展开剂20ml，时间1小时。简便、快捷、成本低、无污染。用高效液相法，以乙腈-甲醇-0. 磷酸为流动相，大黄酚、大黄素为测定指标， 对制剂中的总蒽醌和游离蒽醌进行了定量测定，规定了总蒽醌的含量限度与游离蒽醌的百 分游离率，率先实现了测定指标与功效和副作用挂钩，保证了制剂的安全有效。方法学研究说明大黄酚进样量在0. 0468 0. 819 μ g，与峰面积呈良好的线性 关系，回归方程为Y = 5422861X-31263，γ = 0. 99998 (见表1、图1)；大黄素的进样量在 0. 01992 0. 996 μ g,与峰面积呈良好的线性关系，回归方程为=Y = 3998385X-29652. 5，γ =0.99998 (表2、图2)。采用加样回收实验，大黄酚的平均回收率为99. 77% (η = 9), RSD 为1.92% (见表3)；大黄素的平均回收率为99. 57% (η = 9)，RSD为1. 53% (见表4)。每 注入一针，20分钟即可将二成分测定完毕，波峰分离良好。本专利技术解决其技术问题所采用的方案为[鉴别](1)取本胶囊剂的内容物，挑取少许置载玻片上，滴加水合氯醛试液， 在酒精灯上稍加透化，盖上盖玻片，置10X40倍显微镜观察草酸钙簇晶大，直径60 140 μ m(大黄、见图3)。肌纤维无色至淡棕色，微波状弯曲，有时呈垂直交错排列(地龙、见 图4)。不规则碎块无色或淡绿色，半透明，具光泽，有时可见细密波状纹理(珍珠、见图5)。 不规则团块暗灰色，不透明，加酸产生气泡(石决明、见图6)。(2)取本胶囊剂内容物，研细，取1 2g，加甲醇3 5ml，超声处理10分钟，滤过， 滤液作为供试品溶液。另取大黄和地龙对照药材各0. 2 0. 3g，，分别加甲醇2 3ml，超 声处理10分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录 VI B)试验，吸取上述三种溶液各3 5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅 胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(8 10 2 2. 5 0. 1 0. 12)为展开剂， 展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位 置上，分别显相同颜色的荧光斑点(见图7)。(3)取人工牛黄对照药材0.01 0.015g，加甲醇3 5ml，超声处理10分钟，上 清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取 对照药材溶液和鉴别(2)项下供试品溶液各4 5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10 12 2 2. 4 1 1.2 0.5 0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%的硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显 色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与人工牛黄对照药材色谱相应的位 置上，至少显一个相同颜色荧光主斑点(见图8)。3.含量测定A.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲 醇-0. 磷酸(21 42 11. 5 23 17. 5 35)为流动相；检测波长为254nm。理论 板数按大黄酚峰计算应不低于3000。B.对照品溶液制备精密称取大黄酚和大黄素对照品，加甲醇制成每Iml含大黄酚 20 25 μ g、大黄素5 10 μ g的溶液，即得。C.供试品溶液制备取本胶囊剂装量差异项下的内容物，研细，取0. 24 0. 4g，精 密称定，精密加入甲醇-盐酸(10 1)的混合溶液15 25ml，称定重量，置80°C的水浴中 加热回流30分钟，放凉，若瓶壁有黏附，超声去除，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精 密吸取续滤液2 3ml，置5 IOml量瓶中，加2%的氢氧化钠溶液1 1. 5ml，加甲醇至刻 度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。再取本胶囊剂约0. 13 0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10 15ml，称定重量，超声处理30分钟(功率160W，频率50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足 减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，作为测定游离大黄酚、大黄素的供试品溶液。D.测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10 20μ 1，注入液相色 谱仪，测定，分别计算总大黄酚、大黄素与游离大黄酚、大黄素的量。本品每粒含大黄总蒽醌以大黄酚(C15HltlO4)和大黄素(C15HltlO5)的总量计，不得少 于1. 5mg ；含游离蒽醌以大黄酚(C15HltlO4)和大黄素(C15HltlO5)的总量计，不得低于总蒽醌的 78%。本专利技术的原理如下1.利用制剂中药材粉末的组织、细胞或内含物等在显微镜下呈现不同的显微特 征，而进行鉴别。2.根据中药各有效成分的化学结构和极性不同，随着展开剂的移动，在薄层板上 的吸附、解吸附的能力而不一样，使各有效成分的斑点得以分离。又借助各有效成分在不同 的检视条件下，呈现不同的斑点颜色，使同一块薄层板上可同时互不干扰地检测数种有效 成分。3.依据相似相溶原理，利用游离蒽醌及其蒽醌甙类都易溶于甲醇，用甲醇替代水 作为水解溶剂，形成了在均一相系的边提取，边水解，反应完全。不但缩短了提取，水解时 间，而且降低了水解温度，最大限度地保存了酚类成分。水解后，取一定量水解液，中和、稀 释，即可。整个处理程序无理论上的本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术涉及一种治疗痔疮的胶囊剂质量控制方法，其特征在于：（１）鉴别１）．取供试品内容物，挑取少许置载玻片上，滴加水合氯醛试液，在酒精灯上稍加透化，盖上盖玻片，置１０×４０倍显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径６０～１４０μｍ（大黄）。肌纤维无色至淡棕色，微波状弯曲，有时呈垂直交错排列（地龙）。不规则碎块无色或淡绿色，半透明，具光泽，有时可见细密波状纹理（珍珠）。不规则团块暗灰色，不透明，加酸产生气泡（石决明）；２）．取本品内容物，研细，取１～２ｇ，加甲醇３～５ｍｌ，超声处理１０分摇匀，滤过，取续滤液，作为测定游离大黄酚、大黄素的供试品溶液；Ｄ．测定法 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各１０～２０μｌ，注入液相色谱仪，测定，分别计算总大黄酚、大黄素与游离大黄酚、大黄素的量；本品每粒含大黄总蒽醌以大黄酚（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［４］）和大黄素（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［５］）的总量计，不得少于１．５ｍｇ；含游离蒽醌以大黄酚（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［４］）和大黄素（Ｃ↓［１５］Ｈ↓［１０］Ｏ↓［５］）的总量计，不得低于总蒽醌的７８％。钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取大黄和地龙对照药材各０．２～０．３ｇ，，分别加甲醇２～３ｍｌ，超声处理１０分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典２００５年版一部附录ⅥＢ）试验，吸取上述三种溶液各３～５μｌ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以环己烷－乙酸乙酯－甲酸（８～１０∶２～２．５∶０．１～０．１２）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（３６５ｎｍ）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；３）．取人工牛黄对照药材０．０１～０．０１５ｇ，加甲醇３～５ｍｌ，超声处理１０分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典２００５年版一部附录ⅥＢ）试验，吸取对照药材溶液和鉴别（２）项下供试品溶液各４～５μｌ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以乙酸乙酯－丁酮－甲酸－水（１０～１２∶２～２．４∶１～１．２∶０．５～０．６）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以１０％的硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，置紫外光灯（３６５ｎｍ）下检视。供试品色谱中，在与人工牛黄对照药材色谱相应的位置上，至少显一个相同颜色荧光主斑点；（２）含量测定Ａ．色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充...
【技术特征摘要】
本发明涉及一种治疗痔疮的胶囊剂质量控制方法，其特征在于(1)鉴别1).取供试品内容物，挑取少许置载玻片上，滴加水合氯醛试液，在酒精灯上稍加透化，盖上盖玻片，置10×40倍显微镜下观察草酸钙簇晶大，直径60～140μm(大黄)。肌纤维无色至淡棕色，微波状弯曲，有时呈垂直交错排列(地龙)。不规则碎块无色或淡绿色，半透明，具光泽，有时可见细密波状纹理(珍珠)。不规则团块暗灰色，不透明，加酸产生气泡(石决明)；2).取本品内容物，研细，取1～2g，加甲醇3～5ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取大黄和地龙对照药材各0.2～0.3g，，分别加甲醇2～3ml，超声处理10分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷 乙酸乙酯 甲酸(8～10∶2～2.5∶0.1～0.12)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；3).取人工牛黄对照药材0.01～0.015g，加甲醇3～5ml，超声处理10分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取对照药材溶液和鉴别(2)项下供试品溶液各4～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯 丁酮 甲酸 水(10～12∶2～2.4∶1～1.2∶0.5～0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与人工牛黄对照药材色谱相应的位置上，至少显一个相同颜色荧光主斑点；(2)含量测定A.色谱条件与系统适用性试验 以十...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩桂茹，王智森，高飞，安丽娜，
申请(专利权)人：王智森，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]
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