【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种含硒抗流感药物的制备方法。
技术介绍
1、流感病毒属于正粘病毒科(orthomyxoviridae)，其是含有单链负义rna基因组的包膜病毒。在过去几十年里，通常两类疗法可用于治疗流感病毒：m2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂。然而，流感病毒不仅表现出对m2离子通道抑制剂的广泛抗药性，而且陆续产生对神经氨酸酶抑制剂的抗病毒抗药性。
2、cap(帽)依赖性核酸内切酶抑制剂通过控制流感病毒复制的关键环节，抑制病毒从宿主细胞中获得宿主mrna 5’端的cap结构，从而抑制流感病毒自身mrna的转录，达到治疗流感的效果。而且由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，cap依赖性核酸内切酶抑制剂不会对宿主细胞产生影响。2018年，首个帽依赖性内切核酸酶(cen)抑制剂巴洛沙韦酯(baloxavir marboxil)(商品名：xofluza))在美国和日本批准用于治疗a型和b型流感。2021年4月29日，巴洛沙韦酯获得nmpa批准在中国上市，适应症为治疗12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症...
【技术保护点】
1.一种(I)所示化合物的制备方法，包括：式(II)所示的吡啶并三嗪二酮衍生物与式(III)所示的二氢二苯并硒平衍生物在酸性试剂1、偶联试剂、酸性试剂2的存在下，生成式(I)化合物，其反应路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸性试剂1和所述的酸性试剂2相同或不同，为无机酸或有机酸。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸性试剂1和酸性试剂2相同或不同，分别选自苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸和乙磺酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述偶联试剂溶于酯...
【技术特征摘要】
1.一种(i)所示化合物的制备方法，包括：式(ii)所示的吡啶并三嗪二酮衍生物与式(iii)所示的二氢二苯并硒平衍生物在酸性试剂1、偶联试剂、酸性试剂2的存在下，生成式(i)化合物，其反应路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸性试剂1和所述的酸性试剂2相同或不同，为无机酸或有机酸。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸性试剂1和酸性试剂2相同或不同，分别选自苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸和乙磺酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述偶联试剂溶于酯类溶剂中，所述酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸正戊酯、乙酸异戊酯和乙酸新戊酯中的一种或多种；所述偶联试剂本身为液体状态的，也可以不溶于其他溶剂，直接滴加到反应体系当中。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸酐试剂为烷基磷酸酐。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r1、r2、r3和r4中的一个或者两个为卤素；优选地，r1和r2为氢，r3和r4为氟。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟基保护基选自苄基、取代苄基，苄氧羰基、三苯基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、叔...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙敏，郝小林，
申请(专利权)人：南京征祥医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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