用于口腔中的扁平系统技术方案

本发明专利技术涉及用于口腔中的扁平系统以及其制造方法。该系统包括至少一层水溶性上覆盖层以及至少一层水溶性下覆盖层。在上覆盖层和下覆盖层之间存在至少一层中间层，其具有比覆盖层小的面积且沿所述扁平系统的边缘内凹。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于口腔中的扁平系统
本专利技术涉及用于口腔中的扁平系统以及其制造方法。该系统包括至少一层水溶性上覆盖层以及至少一层水溶性下覆盖层。在上覆盖层和下覆盖层之间存在至少一层中间层，其具有比所述覆盖层小的面积且沿所述扁平系统的边缘内凹(recess)。
技术介绍
用于口腔中的扁平系统是已知的。通常，这些系统为被唾液溶解从而在口中迅速破碎(break down)的水溶性聚合物膜。所述聚合物膜可含有主要在口腔或鼻腔/咽腔中发挥作用的用于口腔或牙齿护理或用于除臭、消毒或清新目的的成分。属于该领域的产品例如包括来自Wrigley Company的Eclipse Flash或来自Pfizer Company的Listerine PocketPaks。除了美容应用外，所述扁平制剂中还可含有药物物质——这种产品目前正在开发中。作为现有技术的实例，参见专利文献DE 2432925、DE 19956486A1、DE 19652257A1、DE 19652188、DE 10107659以及WO 03/011259A1。能够不饮水而服用药品是有利的，能够消除使一些人感到不快的吞咽，并提供活性成分例如通过透粘膜吸收在口腔中或在通过口腔的血流中发挥作用的多种可能。现有技术中的扁平药物形式的缺陷如下：-由于水具有比有机溶剂高的热容量，水的除去是耗能高的过程，因此水溶性聚合物膜通常在高于100℃的温度下自水溶液中制备，且干-->燥时间相对较长。这些加工条件不适用于易于挥发或对热不稳定的活性成分，或所述活性成分在水溶液中于高温下容易化学分解。-所述扁平药物形式通常含有在表面上均匀分布的活性成分。如果采用除矩形或方形之外的形状，则一些活性成分将在切割过程中浪费。-载有活性成分时，随活性成分浓度的增加会损害水溶性聚合物的成膜性质(例如增加脆性)且所述膜的负荷能力由于该作用被降低。-所述水溶性膜是采用高度亲水性聚合物制备的，该聚合物天然地对药物应用中常见的亲脂性活性成分如甾族激素的溶解度低。结果，所述膜对亲脂性活性成分的负荷能力低，从而亲脂性活性成分仅能以晶体混悬物的形式或作为多相系统如乳剂被负载。-通常水溶性聚合物包含在聚合物链中具有大量的羟基或羧基官能团的高度官能性聚合物。这些高度官能性聚合物易于与药物物质发生多种化学反应，从而易于导致稳定性问题。-为了能够加工，水溶性聚合物膜通常需要能够确保足够的柔性或预防脆性的残留含水量。然而该残留含水量对药物中的活性成分的化学稳定性具有负面作用。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是克服用于口腔中的常规的扁平药品的这些缺点。根据本专利技术，该目的通过一种用于口腔中的扁平系统达到，所述扁平系统包括至少一层水溶性上覆盖层以及至少一层水溶性下覆盖层，且在该上覆盖层和下覆盖层之间存在至少一层中间层。由于所述中间层沿所述扁平系统的边缘内凹，因此该中间层具有比所述覆盖层小的面积。根据本专利技术，所述上覆盖层和下覆盖层可以密封的方式沿扁平系统的边缘彼此相连。密封接缝的宽度可为0.3-3mm，优选为0.5-2mm，并特别优选为-->0.75-1.5mm。在本专利技术的扁平系统中，该扁平系统在其最厚点的总厚度可为50-500μm，优选为100-300μm，并特别优选为150-250μm。根据本专利技术，所述中间层可为水溶性的，且熔点为30-120℃，优选为50-100℃，并特别优选为60-90℃。所述中间层也可为水不溶性的。本专利技术的扁平系统的有利的具体实施方案包括所述中间层的固体制剂，其在30-45℃、优选为32-40℃、且特别优选为35-38℃的温度下融化。所述中间层可包括用于制备直肠栓剂的基质，优选由一种或多种如欧洲药典专题中所述的硬脂(Adeps solidus)。所述中间层也可为油质溶液、混悬液或乳液。根据本专利技术，由于上、下覆盖层在该区域是以密封的方式彼此相连，因此所述中间层在所述扁平产品内可为分段的。所述中间层还可含有至少一种溶解或非溶解形式的药物物质。此外，所述药物物质在中间层中的溶解度可至少为10倍的n，优选为10-100倍的n，其中n代表在覆盖层中的溶解度。本专利技术要求保护一种制备扁平系统的方法，其中在第一步中，将由亲脂性药物制剂构成的中间层以薄层的形式沉积于水溶性聚合物层之上，然后覆以第二层水溶性聚合物层，从而在随后的步骤中，通过热封将上下聚合物层以分段的形式彼此相连；在密封点的机械压力排挤(displace)位于上聚合物层以及下聚合物层之间的中间层，并且经密封的覆盖层在中间层中形成完全封闭的隔室。在本专利技术方法中，水溶性聚合物膜中的残留水分可设定为能提高密封性能(capacity)的值，优选为1-10质量％、特别优选为2-5质量％的水含量的值。此外，在根据本专利技术的方法中，可在制备所述扁囊后通过干燥过程-->降低水溶性聚合物膜中的残留水分。在根据本专利技术的方法中，水溶性聚合物膜的密封性能可通过选自亲脂性流体组中、优选为选自具有3-6个碳原子(C3-C6)的多元醇组中的软化剂加以确保，特别优选为甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、己二醇或二丙醇醚。根据本专利技术的扁平系统可含有一种或多种用于激素替代疗法或用于激素避孕的甾族激素。所述甾族激素可为左炔诺孕酮、孕二烯酮、地诺孕素、去氧孕烯、3-酮-去氧孕烯、norelgestromin、屈螺酮、雌二醇、炔雌醇、戊酸雌二醇、睾酮、十一烷酸睾酮、庚酸睾酮、7α-甲基-19-去甲睾酮或其含氟的衍生物。在根据本专利技术的扁平系统中，活性成分可选自(用于治疗心绞痛的)有机硝酸酯组中，特别是硝酸甘油，或活性成分可选自止吐剂组中特别是5-HT3受体拮抗剂，并特别优选为选自以下组中：昂丹司琼、格拉司琼(granistron)、雷莫司琼、阿洛司琼、或其药物学可接受的盐。扁平系统中还可含有烟碱或其药物学可接受的盐。在有机硝酸酯以及烟碱的情况下，必需将活性成分直接通过口腔粘膜尽快地传递至血流中。根据本专利技术的扁平系统还可含有用于治疗老年病、特别是阿尔茨海默氏病、帕金森病、诱导痴呆的疾病的活性成分以及用于治疗严重的精神疾病如精神分裂症或精神病的活性成分。这些治疗领域的部分特征在于吞咽能力下降或不愿吞咽，使得通过口腔给药是有利的。出人意料地，所述目的可通过选择具有多层结构的扁平产品达到，其中水溶性聚合物膜的功能以及活性成分基质的功能分别在不同的层中提供；所述含活性成分的层采取中间层的形式，所述中间层由于沿扁平系统的边缘内凹，因此其面积小于系统总面积。此外，所述水溶性聚合物膜出人意料地具有可以可热封的方式加工-->的性能。还出人意料地发现，即使在热封之前这些层之间含有的是亲脂性、油质的或蜡样的中间层时也是这样。通过本专利技术，可以将中间层嵌入与非常扁的囊(extremely flattenedcapsule)相似的形式的亲水性、水溶性聚合物膜的包囊(envelope)中。所述中间层可由流体、半固体、或蜡样固体制剂构成。当用于口腔中时，首先所述水溶性聚合物膜的包囊溶解。然后，中间层由于融化、溶于唾液中、或同时发生的这两种过程而破碎。在其中中间层融化的情况下，优选其中所述化合物在32-37℃的典型口腔温度下融化的具体实施方案。通过这种方式，用户实际上无法感知中间层，且口感显著优于保持固态的中间层的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口腔中的扁平系统，其包括至少一层水溶性上覆盖层以及至少一层水溶性下覆盖层，且在该上覆盖层和下覆盖层之间存在至少一层中间层，其中由于所述中间层沿所述扁平系统的边缘内凹，因此该中间层具有比所述覆盖层小的面积。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-2-3 60/541,396;DE 2004-4-2 10 2004 017 0301.一种用于口腔中的扁平系统，其包括至少一层水溶性上覆盖层以及至少一层水溶性下覆盖层，且在该上覆盖层和下覆盖层之间存在至少一层中间层，其中由于所述中间层沿所述扁平系统的边缘内凹，因此该中间层具有比所述覆盖层小的面积。2.如权利要求1的扁平系统，其中所述上覆盖层和下覆盖层通过在扁平系统的边缘区域密封而彼此相连。3.如前述权利要求之一的扁平系统，其中所述密封接缝的宽度为0.3-3mm，优选为0.5-2mm。4.如前述权利要求之一的扁平系统，其中所述扁平系统在其最厚点的总厚度为50-500μm，优选为100-300μm。5.如前述权利要求之一的扁平系统，其中所述中间层为水溶性的，且熔点介于30-120℃、优选为50-100℃之间。6.如权利要求1-4之一的扁平系统，其中所述中间层为水不溶性的。7.如权利要求6的扁平系统，其中所述中间层为固体制剂，且在30-45℃、优选在32-40℃之间融化。8.如权利要求7的扁平系统，其中所述中间层包括用于制备直肠栓剂的基质，优选由一种或多种记载于欧洲药典专题中的硬脂(Adepssolidus)构成。9.如权利要求6的扁平系统，其中所述中间层...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡布拉赫特，巴贝特古特施穆斯，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]