一种高活性长效PEG-干扰素位置异构体混合药物的制备方法技术

本发明专利技术属于生物医学领域，涉及一种高活性的ＰＥＧ－干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）位置异构体混合药物的制作方法，通过本发明专利技术制作方法制作的ＰＥＧ－ＩＦＮ具有相对较高的生物学活性。该方法包括至少以下步骤：（ａ）干扰素首先通过疏水性、电荷、亲合力等作用力与树脂相结合；（ｂ）与溶液中的ＮＨＳ－ＰＥＧ反应，ＮＨＳ－ＰＥＧ的摩尔数一般要比ＩＦＮ摩尔数多３－１０倍；（ｃ）反应混合物稀释５倍体积并用冰醋酸调节ｐＨ到４．５，用阳离子交换树脂分离ＰＥＧ－ＩＦＮ结合物；以及，（ｄ）以ｐＨ为４．５的醋酸钠中加有ＮａＣｌ洗脱被修饰的ＩＦＮ。

【技术实现步骤摘要】
一种高活性长效PEG-干扰素位置异构体混合药物的制备方法
本专利技术属于生物医学领域，涉及一种高活性的PEG-干扰素(Interferon，IFN)位置异构体混合药物的制作方法，通过本专利技术制作方法制作的PEG-IFN具有相对较高的生物学活性。
技术介绍
干扰素(Interferon，IFN)是1957年被发现的。它是一类分泌性蛋白，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。干扰素在临床上的预防和治疗作用已被越来越多的生命科学工作者所认可，干扰素的临床适应症也不断的被开发。其作用主要包括抗病毒、抗肿瘤、以及自身免疫调节等作用。在抗病毒作用中，其可以用于治疗病毒性感染，对乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宫颈炎、新生儿病毒性脑炎以及病毒性感冒均有一定疗效。在抗肿瘤作用中，干扰素对多种肿瘤近期有良好疗效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。但由于干扰素在人体内的半衰期短，为了达到和维持一定具有一定的血药浓度，起到治疗的效果需要频繁的注射，给患者带来了很大的不方便和痛苦。另外，具有免疫原性的外源蛋白频繁使用而引起机体产生抗体极大地限制了其疗效和临床的应用。药物的聚乙二醇修饰即PEG化，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高活性长效ＰＥＧ－干扰素（ＩＦＮ）位置异构体混合药物的制备方法，其特征是所述方法至少包括如下步骤：（ａ）所述干扰素首先通过疏水性、电荷、亲合力等作用力与树脂相结合；（ｂ）与溶液中的ＮＨＳ－ＰＥＧ反应，ＮＨＳ－ＰＥＧ的摩尔 数一般要比ＩＦＮ摩尔数多３－１０倍；（ｃ）反应混合物稀释５倍体积并用冰醋酸调节ｐＨ到４．５，用弱大分子结合物分离ＰＥＧ－ＩＦＮ结合物；以及，（ｄ）以ｐＨ为４．５的醋酸钠中加有ＮａＣｌ洗脱被修饰的ＩＦＮ。

【技术特征摘要】
1.一种高活性长效PEG-干扰素(IFN)位置异构体混合药物的制备方法，其特征是所述方法至少包括如下步骤：(a)所述干扰素首先通过疏水性、电荷、亲合力等作用力与树脂相结合；(b)与溶液中的NHS-PEG反应，NHS-PEG的摩尔数一般要比IFN摩尔数多3-10倍；(c)反应混合物稀释5倍体积并用冰醋酸调节pH到4.5，用弱大分子结合物分离PEG-IFN结合物；以及，(d)以pH为4.5的醋酸钠中加有NaCl洗脱被修饰的IFN。2.如权利要求1所述的方法，其特征是：因为反应一般在碱性的条件下进行以获得更高的修饰率，所以pH值通常定为8-11。3.如权利要求1所述的方法，其特征是：在步骤(c)中，具体方法为树脂先用20mM pH为4.5的醋酸钠平衡到流出液的pH为4.5，然后上稀释后的反应混合液，再用20mM pH为4.5的醋酸钠平衡到紫外吸收回到基线...

【专利技术属性】
技术研发人员：王英明，朱化星，蔡丽君，毛佳，
申请(专利权)人：上海欣百诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]