【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及高分子材料，尤其涉及一种硅溶胶乳化琼脂糖微球及其制备方法。
技术介绍
1、琼脂糖是由1,3连接的β-d-吡喃半乳糖和1,4连接的3,6-脱水α-l-吡喃半乳糖残基交替连接形成的线性多糖，是从红藻等藻类中提取的纯天然的多糖材料。天然琼脂糖微球具有良好亲水性、生物相容性、无带电基团、多孔性及表面易修饰等优点，以琼脂糖微球为基体的层析分离填料被广泛应用于蛋白质、多肽、酶、核酸、病毒等生物大分子的分离纯化。
2、目前琼脂糖微球的制备方法主要包括乳化-冷却法、喷射法和微流控液滴法。乳化-冷却法是最早用于制备琼脂糖微球的方法，现在琼脂糖微球的制备很多都是在此方法的基础上进行的，将琼脂糖的水相在搅拌条件下分散到含有乳化剂的油相中，制得w/o型乳液，冷却乳液后过滤洗涤得到琼脂糖微球。此法工艺流程简单，生产效率高，但微球粒径均一性差，必须通过筛分才能用于层析分离。
3、专利cn115260566a选用亲油性表面活性剂为span80、tween80、po-500中的一种或多种组合，大量使用有机的表面活性剂也增加了去除有机物的难度，如果用该法制备的琼脂糖微球进行填充，可能有少量表面活性剂残留，从而会增加患者炎症发生的概率，增加感染的风险。
技术实现思路
1、基于以上所述，本专利技术的目的在于提供一种硅溶胶乳化琼脂糖微球，解决琼脂糖微球粒径均一性差、存在少量表面活性剂残留的问题。
2、为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种硅溶胶乳
4、s1、将琼脂糖加入水中，加热溶解，得到透明的琼脂糖溶液；
5、s2、将硅溶胶加入有机溶剂中，搅拌分散，得到油相分散液；
6、s3、将所述琼脂糖溶液加入至所述油相分散液中，搅拌乳化，降至室温，再加水搅拌后静置分层，取出下层琼脂糖微球，用水反复洗涤，得到湿态非交联琼脂糖微球；
7、s4、将所述湿态非交联琼脂糖微球和分散剂混合均匀，加入交联剂，在室温下搅拌，滴加naoh溶液，滴加完毕后升温进行交联反应，然后静置至室温，抽滤，分别用50％乙醇、水充分洗涤后，得到交联琼脂糖微球。
8、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s1中，所述琼脂糖溶液的浓度为2～12％，所述加热溶解的温度为90～110℃，溶解时间为30～180min。
9、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s2中，所述硅溶胶的二氧化硅颗粒表面具有疏水性基团，所述疏水性基团包括甲基、乙基、丁基、辛基、十二烷基和十八烷基中的一种或多种；
10、其中硅溶胶为纳米级的二氧化硅颗粒在水中或溶剂中的分散液，硅溶胶颗粒即硅溶胶中的二氧化硅颗粒。
11、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s2中，所述硅溶胶的分散介质包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或多种；所述有机溶剂包括液体石蜡、正己烷、甲苯、石油醚、橄榄油和蓖麻油中的一种或多种。
12、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s2中，所述硅溶胶粒径为5～50nm，所述硅溶胶中二氧化硅占所述有机溶剂的质量比例为0.1％～3％。
13、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s3中，所述乳化过程中，乳化温度为70～90℃，乳化时间为30～180min，搅拌速度为250～400rpm，水与油相的质量比例为0.5～3。
14、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s4中，所述交联剂包括环氧氯丙烷、戊二醛、1，4-丁二醇双缩水甘油醚、二溴丙醇和二乙烯砜中的一种多种；所述分散剂包括纯水、无水乙醇和二甲基亚砜中的一种或多种。
15、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s4中，所述湿态非交联琼脂糖微球、所述交联剂和所述分散剂的质量比为10：(1～3)：(8～25)；所述湿态非交联琼脂糖微球与所述naoh溶液的质量比为1：(0.5～2)。
16、作为一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法的优选方案，所述s4中，交联反应温度为50～80℃，反应时间为60～180min。
17、一种硅溶胶乳化琼脂糖微球，由上述任意一项硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法所制得，所述硅溶胶乳化琼脂糖微球的粒径范围为30μm～250μm。
18、本专利技术的有益效果为：
19、硅溶胶乳化琼脂糖在搅拌作用下，经过化学改性，具有一定疏水性纳米级二氧化硅颗粒会包覆在生成的琼脂糖液滴表面，阻止液滴间的合并，得到均一的w/o型乳液，冷却固化得到凝胶微球，该硅溶胶乳化琼脂糖微球的粒径范围为30μm～250μm，即通过本方法可制备粒径分布较窄的琼脂糖微球。
20、硅溶胶为纳米级的二氧化硅颗粒在水中或溶剂中的分散液，使用硅溶胶替代传统有机乳化剂乳化琼脂糖，直接减少了体系中有机物的加入量，降低了去除有机物残留的难度，同时二氧化硅颗粒更易洗涤去除，减少了水洗过程中水的使用量，降低了生产成本，二氧化硅颗粒为无机颗粒，具有无毒性，也极大降低了患者炎症发生的概率，减少了感染的风险。
21、本专利技术制备的琼脂糖微球适用于病毒、蛋白质、多糖、核酸等生物样品的缓冲液置换、脱盐和去除小分子物质，也可以用于多肽的分离纯化，以及抗生素、化学合成药物、天然产物的分离纯化。
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1.一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S1中，所述琼脂糖溶液的浓度为2～12％，所述加热溶解的温度为90～110℃，溶解时间为30～180min。
3.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S2中，所述硅溶胶的二氧化硅颗粒表面具有疏水性基团，所述疏水性基团包括甲基、乙基、丁基、辛基、十二烷基和十八烷基中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S2中，所述硅溶胶的分散介质包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或多种；所述有机溶剂包括液体石蜡、正己烷、甲苯、石油醚、橄榄油和蓖麻油中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S2中，所述硅溶胶粒径为5～50nm，所述硅溶胶中二氧化硅占所述有机溶剂的质量比例为0.1％～3％。
6.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，
7.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S4中，所述交联剂包括环氧氯丙烷、戊二醛、1，4-丁二醇双缩水甘油醚、二溴丙醇和二乙烯砜中的一种多种；所述分散剂包括纯水、无水乙醇和二甲基亚砜中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S4中，所述湿态非交联琼脂糖微球、所述交联剂和所述分散剂的质量比为10：(1～3)：(8～25)；所述湿态非交联琼脂糖微球与所述NaOH溶液的质量比为1:(0.5～2)。
9.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述S4中，交联反应温度为50～80℃，反应时间为60～180min。
10.一种硅溶胶乳化琼脂糖微球，其特征在于，由权利要求1-9任一项所述的制备方法所制得，所述硅溶胶乳化琼脂糖微球的粒径范围为30μm～250μm。
...【技术特征摘要】
1.一种硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述s1中，所述琼脂糖溶液的浓度为2～12％，所述加热溶解的温度为90～110℃，溶解时间为30～180min。
3.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述s2中，所述硅溶胶的二氧化硅颗粒表面具有疏水性基团，所述疏水性基团包括甲基、乙基、丁基、辛基、十二烷基和十八烷基中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述s2中，所述硅溶胶的分散介质包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或多种；所述有机溶剂包括液体石蜡、正己烷、甲苯、石油醚、橄榄油和蓖麻油中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球的制备方法，其特征在于，所述s2中，所述硅溶胶粒径为5～50nm，所述硅溶胶中二氧化硅占所述有机溶剂的质量比例为0.1％～3％。
6.根据权利要求1所述的硅溶胶乳化琼脂糖微球...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄驰，易生平，胡韬，李丽芬，周鹏，李建武，王瑞石，王娟，廖俊，
申请(专利权)人：北京理工大学前沿技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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