【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及索马鲁肽制备，具体而言，涉及一种十八烷二酸单叔丁酯的合成方法。
技术介绍
1、索马鲁肽是全球第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物，索马鲁肽片剂已获得美国fda批准，用以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，目前全球销售额约40亿美元。其中，索马鲁肽中间体用于合成索马鲁肽侧链并应用于合成索马鲁肽原料药。
2、目前索马鲁肽侧链的重要中间体之一为十八烷二酸单叔丁酯，其已公开的工艺路线中大多以十八烷二酸为主原料，进行叔丁酯化反应，一是十八烷二酸成本高，市面流通少，不易得，二是存在生成单酯选择性较差的问题。此外，也有一些合成路线是先合成十八烷二酸再合成十八烷二酸单叔丁酯，其存在选择性问题，整体收率较低，同时一些合成工艺中还使用甲苯试剂，甲苯蒸汽能与空气形成爆炸性混合物，有刺激性，含有毒性、麻醉性，属于3类致癌物，危险性较高，还存在大量酸性废气，有害于环境，不利于工业化大批量生产。因此，亟需一种安全性高，收率高的十八烷二酸单叔丁酯的合成方法。
3、鉴于此，特提出本专利技术。
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【技术保护点】
1.一种十八烷二酸单叔丁酯的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯缩合反应包括：将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯在缩合剂和催化剂存在的溶液体系中进行反应；
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯缩合反应包括：将所述十四烷二酸与所述丙二酸二叔丁酯加入溶剂中，搅拌降温至-2℃～1℃，然后控制温度于5℃以下加入所述缩合剂，加入完毕15min～25min后再加入所述催化剂进行反应；
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将所述...
【技术特征摘要】
1.一种十八烷二酸单叔丁酯的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯缩合反应包括：将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯在缩合剂和催化剂存在的溶液体系中进行反应；
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，将十四烷二酸与丙二酸二叔丁酯缩合反应包括：将所述十四烷二酸与所述丙二酸二叔丁酯加入溶剂中，搅拌降温至-2℃～1℃，然后控制温度于5℃以下加入所述缩合剂，加入完毕15min～25min后再加入所述催化剂进行反应；
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将所述中间体i还原得到中间体ii包括：将所述中间体i在还原剂和催化剂存在的溶液体系中进行反应；
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，还原反应结束后加水淬灭，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆彬，王传松，易禄，李贵才，唐灿，
申请(专利权)人：四川普康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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