一种N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑芴甲氧羰基‑十二聚乙二醇‑羧酸的制备方法，涉及药物合成技术领域。该方法以四甘醇为起始原料，经过了两次扩链反应，得到N<subgt;3</subgt;‑PEG12‑OH，再与丙烯酸叔丁酯反应，即得到关键中间体N3‑PEG12‑丙酸叔丁酯，该中间体经过柱纯化后再水解，上Fmoc保护氨基，即得目标产品Fmoc‑PEG12‑丙酸。本发明专利技术中先采用乙酸乙酯和烷烃溶剂的混合液对N3‑PEG12‑丙酸叔丁酯进行洗脱杂质，接着再采用二氯甲烷和甲醇的混合液进行洗脱N<subgt;3</subgt;‑PEG12‑丙酸叔丁酯，可获得高纯度、低同系物含量目标产物，且操作简便、安全性高，可适用于稳定的中试生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体而言，涉及一种n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法。

技术介绍

1、n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸也称fmoc-peg12-丙酸，该化合物是一种氨化的peg结构，是一种多肽/蛋白质类药物长效化修饰单元，是组成多肽/蛋白类药物长效化侧链的重要构成部分。

2、多肽在细胞增殖分化、免疫防御、肿瘤病变等内在的生命活动过程中起着至关重要的作用。多肽类药物是介于小分子和蛋白质药物之间的一种特殊药物，其成药性高于一般化学药物，生物活性高，特异性强，毒性反应相对较弱，在体内不易产生蓄积，与其他药物的相互作用比较少，与体内受体的亲和性比较好，在临床上普遍使用，前景广阔。目前多肽类药物以慢病治疗为主，在治疗肿瘤、糖尿病，心血管疾病，肢端体肥大症、骨质疏松症、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病.免疫疾病以反抗病毒，抗菌等方面具有显著的疗效。鉴于此，许多医药企业加大了多肽药物的研发力度，特别是在肿瘤及糖尿病治疔领域，已有多个多肽药物上市，并取得了巨大的经济效益。

3、多肽药物虽然具有独特的优势，但与小分子化学药物相比，也有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，其包括：

2.根据权利要求1所述的N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和所述烷烃溶剂的体积比为10-15:1；

3.根据权利要求1所述的N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷和所述甲醇的体积比为40-60：1。

4.根据权利要求1所述的N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，杂质洗脱完毕后冲洗所述层析柱的溶剂为二氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的N-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其...

【技术特征摘要】

1.一种n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，其包括：

2.根据权利要求1所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和所述烷烃溶剂的体积比为10-15:1；

3.根据权利要求1所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷和所述甲醇的体积比为40-60：1。

4.根据权利要求1所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，杂质洗脱完毕后冲洗所述层析柱的溶剂为二氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，在将所述n3-peg12-丙酸叔丁酯上样于所述层析柱之前，还包括对所述层析柱进行填充填料，所述填料为硅胶或中性氧化铝；

6.根据权利要求1所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述n3-peg12-oh与所述丙烯酸叔丁酯反应包括：将所述n3-peg12-oh、四氢呋喃和氢氧化钠混合搅拌，降温至3-8℃；随后滴加丙烯酸叔丁酯，控温10～15℃反应，tlc确认反应完毕；

7.根据权利要求1-6任一项所述的n-芴甲氧羰基-十二聚乙二醇-羧酸的制备方法，其特征在于，所述扩链包括将四甘醇与对甲苯磺酰氯进行磺酰化反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭培良，王兰，陈莉萍，唐灿，
申请(专利权)人：四川普康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：