【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、正痘病毒(opv)是一种约200kb的双链dna病毒，其很容易通过同源重组被进行基因修饰。由于其大尺寸和复杂的基因组，opv在不影响其传染性和复制的情况下会接受大的dna插入物。研究最多的opv是痘苗病毒(vacv)，其是天花疫苗。vacv疫苗已经使用了几个世纪，并且其生产规模可以扩大到数亿剂量。vacv可以多产性地感染许多物种，包括小鼠和人类。事实上，在免疫功能不全的人群中，vacv会导致严重的疾病和死亡。因此，野生型(wt)vacv不是作为疫苗载体的理想选择。
2、小鼠特异性opv鼠痘病毒(小鼠脱脚病病毒，ectv)具有针对小鼠的非常窄的宿主特异性。因此，它在所有测试的非小鼠物种，诸如大鼠、兔子、豚鼠和仓鼠中都是无致病性的(burnet et al.,1946,journal of immunology,53:1-13；flynn et al.,1963,anl-6723.anl rep.50-2；flynn et al.,1962,proc anim care panel,12:263-6)。ectv在人类中也是无致病性的。因此，ectv被归类为生物安全1级(bsl1)病原体。尽管在研究中使用了近一个世纪，但从未有在ectv情况下的人类感染报告。在大约17年的历程中，已经开发了许多工具来制造表达各种蛋白质的重组ectv。最初，引入绿色荧光蛋白(gfp)的基因，作为其他针对缺失将被靶向的基因的替代品，诸如由ectv编码的i型干扰素(ifn-i)诱饵受体evm166。所产生的病毒ectv-δ166在
3、因此，本领域需要用于癌症免疫疗法和针对病毒感染的疫苗接种的改善的组合物和方法。本专利技术满足了该未得以满足的需求。
技术实现思路
1、在一个实施方式中，本专利技术涉及重组鼠痘病毒(ectv)载体，其包含用于表达至少一种异源核酸序列的至少一个表达单元。在一个实施方式中，所述至少一个表达单元本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种重组鼠痘病毒(ECTV)载体，包含用于表达至少一种异源核酸序列的至少一个表达单元。
2.根据权利要求1所述的ECTV载体，其中所述至少一个表达单元在ECTV早期/晚期启动子的控制下。
3.根据权利要求1所述的重组ECTV载体，其中所述ECTV载体是减毒的。
4.根据权利要求1所述的重组ECTV载体，其中所述早期/晚期启动子选自由7.5和H5组成的组。
5.根据权利要求1所述的重组ECTV载体，其中所述ECTV载体包含至少一种免疫逃避基因的缺失或失活。
6.根据权利要求5所述的重组ECTV载体，其中所述至少一种免疫逃避基因选自由细胞因子受体同源物和细胞因子模拟物组成的组。
7.根据权利要求1所述的重组ECTV载体，其中所述ECTV载体还包含一个或多个另外的异源核苷酸序列。
8.根据权利要求7所述的重组ECTV载体，其中所述一个或多个另外的异源核苷酸序列选自由以下各项组成的组：编码治疗剂的序列、编码靶向部分的序列、编码可检测和/或可选择标记的序列、促凋亡基因和促坏死基因。
9.根据
10.根据权利要求9所述的重组ECTV载体，其中所述抗原多肽序列是选自由以下各项组成的组中的至少一种：癌症/肿瘤抗原、自体抗原、过敏原、与超敏反应相关的抗原、朊病毒抗原、病毒抗原、细菌抗原、来自原生动物或真菌的抗原和寄生虫的抗原。
11.根据权利要求10所述的重组ECTV载体，其中所述至少一种抗原包括癌症特异性抗原。
12.根据权利要求10所述的重组ECTV载体，其中所述至少一种抗原包括病毒抗原。
13.根据权利要求12所述的重组ECTV载体，其中所述病毒抗原选自由SARS-CoV-2刺突抗原和包含受体结合结构域(RBD)的SARS-CoV-2刺突抗原的片段组成的组。
14.根据权利要求10所述的重组ECTV载体，其中所述至少一种抗原是细菌抗原。
15.根据权利要求10所述的重组ECTV载体，其中所述表达单元包含至少两个编码抗原多肽的核苷酸序列。
16.根据权利要求15所述的重组ECTV载体，其中至少两种抗原多肽来自两种不同的病毒或来自同一病毒的两个不同分支。
17.根据权利要求15所述的重组ECTV载体，其中所述表达单元包含至少一种来自病毒的抗原多肽和至少一种癌症特异性抗原多肽。
18.根据权利要求15所述的重组ECTV载体，其中所述至少一种抗原选自由CTL识别表位、T辅助细胞识别表位和B细胞识别表位组成的组。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的重组ECTV载体，其中所述载体包含选自由以下各项组成的组中的核苷酸序列：
20.一种包含ECTV载体的疫苗组合物。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述ECTV载体是根据权利要求1-19中任一项所述的重组ECTV载体。
22.根据权利要求20-21中任一项所述的组合物，还包含药物载体。
23.一种用于在受试者中诱导免疫应答的方法，包括向所述受试者施用有效诱导免疫应答的量的根据权利要求20-22中任一项所述的疫苗组合物。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述免疫应答包括以下中的一种或多种：产生对所述至少一种抗原特异性的记忆性CD8+T细胞、产生对所述至少一种抗原特异性的记忆性CD4+T细胞和产生对所述至少一个抗原特异性的抗体。
25.一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求20-22中任一项所述的组合物。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述重组ECTV载体包含编码癌症抗原的靶核苷酸序列。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述重组ECTV载体还包含编码病毒抗原的靶核苷酸序列。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述病毒抗原选自由流感病毒抗原和人类巨细胞病毒抗原组成的组。
29.根据权利要求25所述的方法，其中所述重组ECTV载体包含编码用于治疗癌症的免疫治疗抗体的靶核苷酸序列。
30.一种用于治疗有需要的受试者的病毒感染或与其相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求20-22中任一项所述的组合物。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述重组ECTV载体包含编码病毒抗原的靶核苷酸序列。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种重组鼠痘病毒(ectv)载体，包含用于表达至少一种异源核酸序列的至少一个表达单元。
2.根据权利要求1所述的ectv载体，其中所述至少一个表达单元在ectv早期/晚期启动子的控制下。
3.根据权利要求1所述的重组ectv载体，其中所述ectv载体是减毒的。
4.根据权利要求1所述的重组ectv载体，其中所述早期/晚期启动子选自由7.5和h5组成的组。
5.根据权利要求1所述的重组ectv载体，其中所述ectv载体包含至少一种免疫逃避基因的缺失或失活。
6.根据权利要求5所述的重组ectv载体，其中所述至少一种免疫逃避基因选自由细胞因子受体同源物和细胞因子模拟物组成的组。
7.根据权利要求1所述的重组ectv载体，其中所述ectv载体还包含一个或多个另外的异源核苷酸序列。
8.根据权利要求7所述的重组ectv载体，其中所述一个或多个另外的异源核苷酸序列选自由以下各项组成的组：编码治疗剂的序列、编码靶向部分的序列、编码可检测和/或可选择标记的序列、促凋亡基因和促坏死基因。
9.根据权利要求1所述的重组ectv载体，其中靶核苷酸序列编码选自由抗原多肽序列、抗体和抗体片段组成的组中的多肽。
10.根据权利要求9所述的重组ectv载体，其中所述抗原多肽序列是选自由以下各项组成的组中的至少一种：癌症/肿瘤抗原、自体抗原、过敏原、与超敏反应相关的抗原、朊病毒抗原、病毒抗原、细菌抗原、来自原生动物或真菌的抗原和寄生虫的抗原。
11.根据权利要求10所述的重组ectv载体，其中所述至少一种抗原包括癌症特异性抗原。
12.根据权利要求10所述的重组ectv载体，其中所述至少一种抗原包括病毒抗原。
13.根据权利要求12所述的重组ectv载体，其中所述病毒抗原选自由sars-cov-2刺突抗原和包含受体结合结构域(rbd)的sars-cov-2刺突抗原的片段组成的组。
14.根据权利要求10所述的重组ectv载体，其中所述至少一种抗原是细菌抗原。
15.根据权利要求10所述的重组ectv载体，其中所述表达单元包含至少两个编码抗原多肽的核苷酸序列。
16.根据权利要求15所述的重组ectv载体，其中至少两种抗原多肽来自两种不同的病毒或来自同一病毒的两个不同分支。
17.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐仁欢，路易斯·哈维尔·西加尔，科里·克努森，唐林娟，
申请(专利权)人：托马斯杰弗逊大学，
类型：发明
国别省市：
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