【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及口腔医学或牙科领域，更具体地涉及可用于预防和/或治疗存在于口腔中的牙齿周围软组织和硬组织的疾病的药物组合物，特别地涉及可用于预防和/或治疗牙周病的药物组合物。
技术介绍
0、专利技术背景
1、牙周病(pd)是牙齿周围组织的炎症感染性和破坏性病症(condition)。尽管有科学的进步以及经济的发展，但牙周病仍然影响着全世界超过90％的成年人，导致大部分被影响的那些人牙齿脱落，产生巨大的医疗保健开支(health expenditure)，并损害人们的生活质量。
2、一系列细胞和分子事件是响应细菌在口腔中的积累而发生的。然而，虽然细菌是引发pd所必需的，但免疫反应是牙周组织的破坏的原因。
3、当停止口腔卫生措施时，牙龈发炎(牙龈炎)的迹象会逐渐出现，但一旦恢复口腔卫生措施，牙龈炎的迹象会消失，并且牙龈也会恢复到其初始状态。为此，牙龈炎被认为是可逆性损伤(lesion)。在没有重建口腔卫生的情况下，这种可逆性牙龈炎的状态可能在一些人中长期保持不确定的时间。然而，由于仍不清楚的原因，在一些人中或在某些条件下，该疾病会发展成称为牙周炎(见图1)的破坏性实体(entity)。这个过程需要时间，因此表现出疾病的周期性，这反过来与可能导致炎症反应被改变的其他因素、潜在疾病(如糖尿病)、习惯(如吸烟)以及压力状况等有关，因此，其被定义为多因素疾病。
4、在另一方面，牙周组织的炎症感染会影响身体的其他部位，与各种全身性疾病(心血管病变、糖尿病、早产等)关联。
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6、根据一项对美国成年人口中牙周炎的患病率(prevalence)、严重程度和范围进行估算的研究，超过47％的个人存在牙周炎。在他们当中，8.7％被诊断为轻度牙周炎，30％为中度的，以及8.5％为重度的。关于疾病的范围，56％的成年人口有5％或更多的牙周部位具有附着丧失(attachment loss)≥3mm，以及18％的成年人口有5％的部位具有牙周袋(periodontal pocket)≥4mm。牙周病在男性、墨西哥裔美国人、经济和教育水平较低的成年人以及吸烟者中较高(eke pi等,“prevalence of periodontitis in adults in theunited states:2009and 2010”.j dent res.october 2012；91(10):914-20)。
7、在另一方面，智利的牙周病的患病率较高。2010年进行的一项研究显示，在35至44岁之间的93.45％的个人具有插入损失(insertion loss)≥3mm，并且他们中38.65％的个人在至少一处具有插入损失≥6mm。这个患病率在65至74岁的老年人中增加，他们中97.58％的人存在插入损失≥3mm，并且69.35％的人存在插入损失≥6mm(gamonal j.等,“clinical attachment loss in chilean adult population:first chilean nationaldental examination survey”.j periodontol.october 2010；81(10):1403-10)。
8、从人口的健康指数来看，尽管牙周病学是发展最多科学知识的牙科学科，但显而易见的是pd的许多方面仍是未知的。
9、牙周炎的病因尚未完全清楚，因为多种因素已被报道与其发展有关，如细菌感染、宿主的免疫反应和环境因素(如毒性病原体、吸烟、个人卫生和某些疾病)。
10、各种研究提出了两种形式的牙周炎，其中一种称为：
11、a)慢性牙周炎，主要影响35岁以上的人群。据表明，这种类型的疾病与存在于龈下区域的细菌菌群有关，其中存在有核梭杆菌(fusobacterium nucleatum)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonas gingivalis)、齿垢密螺旋体(treponema denticola)和福赛坦氏菌(tanerella forsythia)。
12、b)侵袭性牙周炎，其主要与年轻人有关。根据arowojolu等的一项研究，他们发现在17-34岁之间的患病率。然而，它可以在任何年龄发展，并且据描述，它的发展速度可以快3到4倍，并且还影响了很大一部分青少年。除了上面提到的龈下微生物群落外，这种类型的疾病的特征在于存在在受影响的口腔部位占主导地位的生物体伴放线菌团聚杆菌(aggregatibacter actinomycetemcomitans)。
13、细菌感染被认为是pd的主要病因。然而，最近的研究集中在免疫系统在这个病理的演变中的作用，表明细菌抗原会引发免疫病理反应，其中患者的易感性将决定该过程的最终结果。
14、据推测，虽然共生细菌具有良好的耐受性，但牙周病原体会产生免疫反应，逃避宿主的免疫控制机制，这最终激活组织破坏过程。
15、因此，牙周病是一种复杂的多因素疾病，其中，虽然细菌是其病因中的基本因素，但在宿主中发展的免疫反应也与之高度相关。
16、在牙周病的发展期间发生的免疫过程中，有大量的细胞和分子参与其中，如淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、细胞因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，这使得这种病理是复杂的过程，其中仍有许多需要了解。
17、此外，虽然一些成分在牙周炎中占主导地位，并且其他成分在牙龈炎中占主导地位，但它们中许多在牙周炎和牙龈炎中都存在，使得很难理解和描述确切的发展机制。
18、目前已知的是，有一种称为牙龈炎的可逆的病症，其可以长期保持这种状态。或者，给定某些免疫学条件(仍不清楚)，牙龈炎会发展成一种更复杂、不可逆和破坏性的病症，牙周炎，这不是单独地和完全地取决于细菌，还涉及免疫因素。
19、因此，功能失调的免疫反应将是诱导(predisposition)组织破坏的原因。
20、了解牙周病的发病机理，将不仅允许我们发展疾病早期诊断的机制，识别和解释牙周病风险的内在和外在因素，还能发展新的预防和治疗策略，真正有效地防治(combat)人口中最普遍的疾病之一，并为这一仍然没有解决方案的公共卫生问题提供适当的解决方案。
21、现有技术的描述
22、有不同类型的用于牙周病的治疗方法，其中该疾病的化学控制尤为突出。
23、局部应用化学品的作用和效用已在牙周病中作为用于菌斑(斑，plaque)控制机械程序的辅助手段(adjunct)进行了深入地研究，并与牙周病的预防和辅助治疗有关。
24、漱口剂(mouthwashes)
25、无论使用何种化学试剂，漱口剂都不会明显渗透龈沟和/或牙周袋(0.2mm)，因此其作用限于控制龈上菌斑和牙龈炎的治疗管理。探测深度水平和插入水平均未被显著改善。
26、氯己定(chlorhexidine)
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【技术保护点】
1.口服药物组合物，其特征在于，其包括至少一种他汀类药物和至少一种防腐剂和/或抗菌剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其进一步包括至少一种药学上可接受的辅助促进剂。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种防腐剂和/或抗菌剂是氧化化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物是脂溶性的。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物是水溶性的。
6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。
7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述他汀类药物选自普伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00029％的量存在。
9.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述至少一种氧化防腐剂和/或抗菌剂选自过氧化氢和次氯酸钠，优选地过氧化氢。
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11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述次氯酸钠相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.0023％的量存在。
12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂是衍生于苯酚的防腐剂。
13.根据权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述衍生于苯酚的防腐剂选自苯酚、对氯苯酚、对羟基苯甲酸烷基酯及其混合物。
14.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述对氯苯酚相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00006％的量存在。
15.根据权利要求13和14所述的组合物，其特征在于，所述对氯苯酚包括对应于樟脑的载体，其量相对于所述组合物的总量为按重量计至少0.00009％。
16.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述对羟基苯甲酸烷基酯选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯和对羟基苯甲酸异丁酯。
17.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述对羟基苯甲酸甲酯相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00071％的量存在。
18.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂为精油。
19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述精油选自丁香酚、樟脑及其混合物。
20.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述丁香酚相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00014％的量存在。
21.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂是润湿剂。
22.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述润湿剂是木糖醇。
23.根据权利要求22所述的组合物，其特征在于，所述木糖醇相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.04％的量存在。
24.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂是稀释剂。
25.根据权利要求24所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂是纯净水。
26.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，进一步包括pH调节剂(缓冲剂)。
27.根据权利要求26所述的组合物，其特征在于，所述pH调节剂是碳酸氢盐缓冲剂。
28.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其进一步包括调味剂、甜味剂或其混合物。
29.药物制剂，其特征在于，其包括根据权利要求1所述的组合物，其中所述制剂选自牙膏、凝胶、漱口剂、牙线、溶解在口腔中的片剂和口内控释元件或装置，如微粒或纳米颗粒胶囊。
30.根据权利要求1所述的组合物的用途，其特征在于，其可用于制造药物，以预防和/或治疗口腔中存在的牙齿周围的软组织和硬组织的疾病。
31.根据权利要求29所述的用途，其特征在于，所述牙齿周围的软组织和硬组织的疾病选自牙龈炎和牙周炎。
32.根据权利要求31所述的用途，其特征在于，所述牙周炎选自慢性牙周炎和严重牙周炎。
33.口服使用的药物试剂盒，其特征在于，其包括根据权利要求1所述的组合物和使用说明书。
34.预防或治疗口腔中存在的牙齿周围的软组织和硬组织的疾病的方法，其特征在于，其包括施用根据权利要求1所述的口服药物组合物。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.口服药物组合物，其特征在于，其包括至少一种他汀类药物和至少一种防腐剂和/或抗菌剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其进一步包括至少一种药学上可接受的辅助促进剂。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种防腐剂和/或抗菌剂是氧化化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物是脂溶性的。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物是水溶性的。
6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。
7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述他汀类药物选自普伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种他汀类药物相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00029％的量存在。
9.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述至少一种氧化防腐剂和/或抗菌剂选自过氧化氢和次氯酸钠，优选地过氧化氢。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述过氧化氢相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.0014％的量存在。
11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述次氯酸钠相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.0023％的量存在。
12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂是衍生于苯酚的防腐剂。
13.根据权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述衍生于苯酚的防腐剂选自苯酚、对氯苯酚、对羟基苯甲酸烷基酯及其混合物。
14.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述对氯苯酚相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00006％的量存在。
15.根据权利要求13和14所述的组合物，其特征在于，所述对氯苯酚包括对应于樟脑的载体，其量相对于所述组合物的总量为按重量计至少0.00009％。
16.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述对羟基苯甲酸烷基酯选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯和对羟基苯甲酸异丁酯。
17.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述对羟基苯甲酸甲酯相对于所述组合物的总量以按重量计至少0.00071％的量存在。
18.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述至少一种辅助促进剂为精油。
19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述精...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·加尔瓦恩·冈萨雷斯，D·罗森伯格，F·加尔瓦恩·伊诺斯特罗萨，
申请(专利权)人：真点科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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