【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种egfr-tki耐受性的非小细胞肺癌的治疗剂以及治疗方法，其特征在于，施用抗her3抗体-药物偶联物。
技术介绍
1、在使用对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor；egfr)基因突变阳性的非小细胞肺癌有效的egfr酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)的治疗中，多数情况下，在持续治疗的过程中治疗对象癌对于该抑制剂的耐药性增强，结果是病情加剧。已知：对作为第一代egfr-tki的吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)、以及作为第二代egfr-tki的阿法替尼(afatinib)有耐受性的癌症中的约半数在egfr基因上有t790m突变。作为对于已确认egfr t790m突变为阳性的非小细胞肺癌有效的药剂，已知有作为第三代egfr-tki的奥希替尼(osimertinib)(非专利文献1)。但是，对于对奥希替尼有耐受性的非小细胞肺癌，尚未承认有最佳的药剂。另外，对于对egfr-tki显示耐受性且已确认egfrt790m突变为阴性的非小细胞肺癌，也尚未承认有最佳的药剂。
2、人表皮生长因子受体3(也已知为her3、erbb3)是属于受体蛋白质酪氨酸激酶的表皮生长因子受体亚家族的跨膜受体。已知：癌细胞中的her3的表达量的增加与对于egfr-tki的耐受性的获得具有关联性(非专利文献2)。另外，进行了验证抗her3抗体对于非小细胞肺癌的效果的研究(非专利文献3)。
3、使具有细胞毒性的药物结合于与在癌细胞表面表达且能够在细胞中内
4、作为抗体-药物偶联物之一，已知有以抗her3抗体和作为拓扑异构酶i抑制剂的依沙替康(exatecan)为构成要素的抗体-药物偶联物(专利文献1)。
5、现有技术文献
6、专利文献
7、专利文献1：国际公开第2015/155998号
8、非专利文献
9、非专利文献1：i.sullivan et al.ther adv respir dis 2016,vol.10(6)549-565.
10、非专利文献2：n.v.sergina et al.nature 2007january 25；445(7126):437-441.
11、非专利文献3：k yonesaka et al.,oncogene(2016)35,878-886.
12、非专利文献4：ducry,l.,et al.,bioconjugate chem.(2010)21,5-13.
13、非专利文献5：alley,s.c.,et al.,current opinion in chemical biology(2010)14,529-537.
14、非专利文献6：damle n.k.expert opin.biol.ther.(2004)4,1445-1452.
15、非专利文献7：senter p.d.,et al.,nature biotechnology(2012)30,631-637.
16、非专利文献8：howard a.et al.,j clin oncol 29:398-405.
技术实现思路
1、专利技术所要解决的问题
2、本专利技术的问题是，提供一种egfr-tki耐受性的非小细胞肺癌的治疗剂以及治疗方法。
3、用于解决问题的方案
4、本专利技术人等发现了：抗her3抗体-药物偶联物对于egfr-tki耐受性的非小细胞肺癌显示出优异的抗肿瘤效果。
5、即，本专利技术涉及如下内容。
6、[1]
7、一种egfr-tki耐受性的非小细胞肺癌的治疗剂，其含有抗her3抗体-药物偶联物作为有效成分。
8、[2]
9、根据[1]所述的治疗剂，其中，非小细胞肺癌为egfr t790m突变阴性的非小细胞肺癌。
10、[3]
11、根据[1]或[2]所述的治疗剂，其中，egfr-tki为吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼。
12、[4]
13、根据[1]或[2]所述的治疗剂，其中，egfr-tki为奥希替尼。
14、[5]
15、根据[2]所述的治疗剂，其中，egfr-tki为吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。
16、[6]
17、根据[2]所述的治疗剂，其中，egfr-tki为吉非替尼或厄洛替尼。
18、[7]
19、根据[1]～[6]中任一项所述的治疗剂，其中，非小细胞肺癌表达her3。
20、[8]
21、根据[1]～[7]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体-药物偶联物为下式所示的药物连接子与抗her3抗体通过硫醚键进行键结而成的抗her3抗体-药物偶联物。
22、
23、(式中，a表示与抗her3抗体的键结位置)
24、[9]
25、根据[1]～[8]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体为包含重链和轻链的抗体，所述重链包含：cdrh1，其由序列号1所示的氨基酸序列组成；cdrh2，其由序列号2所示的氨基酸序列组成；以及cdrh3，其由序列号3所示的氨基酸序列组成，所述轻链包含：cdrl1，其由序列号4所示的氨基酸序列组成；cdrl2，其由序列号5所示的氨基酸序列组成；以及cdrl3，其由序列号6所示的氨基酸序列组成。
26、[10]
27、根据[1]～[8]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体为包含重链和轻链的抗体，所述重链包含：重链可变区，其由序列号7所示的氨基酸序列组成，所述轻链包含：轻链可变区，其由序列号8所示的氨基酸序列组成。
28、[11]
29、根据[1]～[8]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体为包含重链和轻链的抗体，所述重链由序列号9所示的氨基酸序列组成，所述轻链由序列号10所示的氨基酸序列组成。
30、[12]
31、根据[11]所述的治疗剂，其中，抗her3抗体的重链羧基末端的赖氨酸残基缺失。
32、[13]
33、根据[1]～[12]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体-药物偶联物中的每个抗体的药物连接子的平均结合数为7至8个的范围。
34、[14]
35、根据[1]～[12]中任一项所述的治疗剂，其中，抗her3抗体-药物偶联物中的每个抗体的药物连接子的平均结合数为7.5至8个的范围。
36、[15]
37本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗HER3抗体-药物偶联物在制造EGFR-TKI耐受性的非小细胞肺癌的治疗用药中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
5.根据权利要求2所述的应用，其中，
6.根据权利要求2所述的应用，其中，
7.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
8.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
9.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
10.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
11.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
12.根据权利要求11所述的应用，其中，
13.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
14.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
15.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
16.根据权利要求15所述的应用，其中，
17.根据权利要求16所述的应用，其中，
18.根据权利要求1
...【技术特征摘要】
1.抗her3抗体-药物偶联物在制造egfr-tki耐受性的非小细胞肺癌的治疗用药中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
5.根据权利要求2所述的应用，其中，
6.根据权利要求2所述的应用，其中，
7.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
8.根据权利要求1或2所述的应用，其中，
9.根据权利要求1或2所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：米阪仁雄，中川和彦，广谷贤志，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：
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