一种司美格鲁肽的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种司美格鲁肽的制备方法，以树脂为固相载体，按照司美格鲁肽的一级序列，通过固相合成方法，从C端到N端依次偶联氨基酸和二肽片段，得到司美格鲁肽全保护树脂，经裂解、纯化得到司美格鲁肽；所述二肽片段包括7~8二肽片段、9~10二肽片段、12~13二肽片段、17~18二肽片段、21~22二肽片段、24~25二肽片段以及34~35二肽片段，其中7~8二肽片段为Boc‑His(Trt)‑Aib‑OH、9~10二肽片段为Fmoc‑Glu(OtBu)‑G1y‑OH、12~13二肽片段为Fmoc‑Phe‑Thr(tBu)‑OH、17~18二肽片段为Fmoc‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑OH、21~22二肽片段为Fmoc‑Glu(OtBu)‑G1y‑OH、24~25二肽片段为Fmoc‑Ala‑Ala‑OH、34~35二肽片段为Fmoc‑Arg(Pbf)‑Gly‑OH。通过本发明专利技术方法制备的司美格鲁肽收率高、纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物，具体涉及一种司美格鲁肽的制备方法。

技术介绍

1、司美格鲁肽英文名称为semaglutide，司美格鲁肽为glp-1类似物，与人 glp-1有94%同源性。其是由丹麦诺和诺德制药公司开发生产的一款长效胰高血糖素样-1（glp-1）类似物，用于治疗ii型糖尿病。2017年12月，司美格鲁肽注射液在美国批准上市，2021年4月，中国国家药品监督管理局（nmpa）批准上市，同年12月3日纳入国家医保乙类药品。2019年9月，司美格鲁肽的口服制剂获fda批准，用于ii型糖尿病血糖控制。2021年6月，注射制剂获fda批准用于超重成年人降重减肥管理。此外研究发现，司美格鲁肽有潜力治疗癌症、阿尔茨海默症和帕金森病，并能降低心血管疾病风险等。

2、从结构上看，semaglutide是glp-1（7-37）链上8位aib取代了ala，34位arg取代了lys，26位上lys接上了十八烷二酸脂肪链、谷氨酸和短链的peg修饰。peg修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖dpp-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长效的目的。司本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种司美格鲁肽的制备方法，所述司美格鲁肽的氨基酸序列为H-His7-Aib8-Glu9-Gly10-Thr11-Phe12-Thr13-Ser14-Asp15-Val16-Ser17-Ser18-Tyr19-Leu20-Glu21-Gly22-Gln23-Ala24-Ala25-Lys26(AEEA-AEEA-G1u(α-Octadecanedioic))-Glu27-Phe28-Ile29-Ala30-Trp31-Leu32-Val33-Arg34-Gly35-Arg36-Gly37-OH，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所...

【技术特征摘要】

1.一种司美格鲁肽的制备方法，所述司美格鲁肽的氨基酸序列为h-his7-aib8-glu9-gly10-thr11-phe12-thr13-ser14-asp15-val16-ser17-ser18-tyr19-leu20-glu21-gly22-gln23-ala24-ala25-lys26(aeea-aeea-g1u(α-octadecanedioic))-glu27-phe28-ile29-ala30-trp31-leu32-val33-arg34-gly35-arg36-gly37-oh，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述裂解包括使用tfa/edt/tis/upw/苯酚裂解液，所述裂解液通过如下方法制备：配制体积比例为tfa/edt/tis/upw=90/5/2.5/2.5的第一溶液，然后向所述第一溶液加入苯酚，所述苯酚的重量为所述第一溶液重量的2.5%。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述纯化包括采用rp-hpl...

【专利技术属性】
技术研发人员：田茂奎，何志泉，黄伟铭，叶智铭，傅东明，陈程云，许金行，王睿睿，范琳琳，张格维，何政霖，陈立涵，林煌雄，
申请(专利权)人：福建基诺厚普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：