【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药技术，药物化学及细胞生物学，具体涉及一种异甜菊醇衍生物，本专利技术还涉及该异甜菊醇衍生物的制备方法和应用。
技术介绍
1、针对急性心肌梗死的药物研发和治疗靶点的探索具有极其重要的研究价值，积极开展心脏保护药物的研发工作为重中之重。
2、天然产物是药物研发过程中的宝贵资源，其结构及结构类似物在研发和疾病治疗中做出极大贡献。异甜菊醇(isosteviol)由甜菊糖苷(steviolside)酸性条件下水解，经过wagner-meerwein重排而来的，属于对映贝壳杉烷型四环二萜类化合物。异甜菊醇具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗血栓、降血糖、心血管保护等。目前对于异甜菊醇的心脏保护活性的结构修饰并不多，因此针对心脏保护活性的新型异甜菊醇衍生物的开发具有重要科学意义和研究价值。
3、中国专利cn113105348a公开了一种异甜菊醇衍生物，其通过在isosteviol c-15位进行修饰得到的心机保护药物分子，药物使用浓度较高，结果不够理想。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一种具有心脏保护活性的异甜菊醇衍生物。
2、本专利技术的目的之二在于提供异甜菊醇衍生物的制备方法。
3、本专利技术的目的之三在于提供异甜菊醇衍生物在制备心脏保护药物方面的应用。
4、为此，本专利技术提供的第一个技术方案为一种异甜菊醇衍生物，具有式1结构通式：
5、
6、其中：r1为3-丙烯酸
7、本专利技术提供的第二个技术方案是当式1中：当r1为3-丙烯酸基、3-丁酸基、3-(3-甲基丁酸)基、2-(6-甲基苯甲酸)基、2-(5-甲基苯甲酸)基、2-(5-甲氧基苯甲酸)基、3-(2-萘甲酸)基、2-(环己-1-稀-1-羧酸)基、2-(环己-1-羧酸)基、2-(3-甲基环己-1-羧酸)基、2-(4-甲基环己-1-羧酸)基、2’-(2-苯基乙酸)基、苯基、4-(1-甲氧基苯)基、3-(1,2-二甲氧基苯)基、4-(1,2,3-三甲氧基苯)基、5-(1,2,3-三甲氧基苯)基的其中之一时，异甜菊醇衍生物的制备方法，其具体包括下述步骤：
8、(1)化合物2的合成
9、将3.14mmol化合物1、62.8mmol草酰氯溶解在5ml二氯甲烷中，混合物在室温搅拌反应3h，旋蒸除去反应液，随后加入3.8mmol 1-boc-哌嗪、15.7mmol三乙胺和5ml二氯甲烷，室温搅拌4h，tlc板检测进程至反应结束，加入乙酸乙酯和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物2；
10、(2)化合物3的合成
11、将0.42mmol化合物1、0.84mmol三氟乙酸溶解在10ml二氯甲烷中，混合物在室温搅拌反应2h，tlc板检测进程至反应结束，加入二氯甲烷和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物3；
12、(3)化合物4a-4l的合成
13、将0.43mmol化合物3、0.86mmol 4-二甲氨基吡啶、0.48mmol酸酐类化合物，溶解于2ml吡啶中，室温搅拌1h，tlc板检测进程至反应结束，用1n盐酸稀溶液中和，加入乙酸乙酯和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物4a-4l；
14、(4)化合物4m-4q的合成
15、将0.43mmol化合物3、0.65mmol 1-乙基-3-(3-二甲基铵丙基)碳铵、0.52mmol 1-羟基苯并三唑、0.86mmol苯羧酸类化合物，溶解于5ml二氯甲烷中，室温搅拌4h，tlc板检测进程至反应结束，加入二氯甲烷和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物4m-4q；
16、其合成路线如下：
17、
18、进一步的，上述的酸酐类化合物为马来酸酐、甲基丁二酸酐、1,2-二甲基琥珀酸酐、3-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲氧基邻苯二甲酸酐、2,3-萘二甲酸酐、四氢邻苯二甲酸酐、六氢苯酐，3-甲基六氢苯二甲酯酐、4-甲基六氢苯二甲酯酐、高邻苯二甲酸酐的其中之一。
19、本专利技术提供的另一个方案是：当式1中r为2-苯甲酸钠基时，异甜菊醇衍生物的制备方法，包括下述步骤：
20、(1)化合物2的合成
21、将3.14mmol化合物1、62.8mmol草酰氯溶解在5ml二氯甲烷中，混合物在室温搅拌反应3h，旋蒸除去反应液，随后加入3.8mmol 1-boc-哌嗪、15.7mmol三乙胺和5ml二氯甲烷，室温搅拌4h，tlc板检测进程至反应结束，加入适量乙酸乙酯和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物2；
22、(2)化合物3的合成
23、将0.42mmol化合物1、0.84mmol三氟乙酸溶解在10ml二氯甲烷中，混合物在室温搅拌反应2h，tlc板检测进程至反应结束，加入适量二氯甲烷和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物3；
24、(3)化合物5的合成
25、将0.43mmol化合物3、0.86mmol 4-二甲氨基吡啶、0.48mmol酸酐类化合物，溶解于2ml吡啶中，室温搅拌1h，tlc板检测进程至反应结束，用1n盐酸稀溶液中和，加入适量乙酸乙酯和饱和食盐水的混合溶液进行萃取，收集有机层，在无水硫酸钠上干燥后浓缩，柱层析分离提纯，得到化合物5；
26、(4)化合物6的合成
27、将0.19mmol化合物5、溶解在2.8ml丙酮中，混合物在80℃下回流搅拌15min，将76.1mg氢氧化钠溶解于1ml超纯水当中配成氢氧化钠水溶液，取0.1ml氢氧化钠水溶液缓慢滴加进入反应体系中，继续在80℃回流搅拌反应直到观察到大量沉淀析出，停止反应，冷却至室温，离心获得沉淀，用丙酮跟超纯水洗涤后烘干，得到化合物5；
28、其合成路线如下：
29、
30、本专利技术提供的最后一个技术方案是上述的异甜菊醇衍生物在制备心脏保护活性药物中的应用。
31、本专利技术还提供一种心脏保护活性药物，包括第一个技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种异甜菊醇衍生物，其特征在于，具有式1结构通式：
2.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤：
3.根据权利要求2所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述的酸酐类化合物为马来酸酐、甲基丁二酸酐、1,2-二甲基琥珀酸酐、3-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲氧基邻苯二甲酸酐、2,3-萘二甲酸酐、四氢邻苯二甲酸酐、六氢苯酐，3-甲基六氢苯二甲酯酐、4-甲基六氢苯二甲酯酐、高邻苯二甲酸酐的其中之一。
4.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤：
5.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物在制备心脏保护活性药物中的应用。
6.一种心脏保护活性药物，其特征在于，包括权利要求1所述的异甜菊醇衍生物。
7.根据权利要求6所述的一种心脏保护活性药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的一种心脏保护活性药物，其特征在于，所述的辅料为粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂、表面活性剂、抗氧剂或pH调节剂中的至少一种。
9.根据权利要求6所述的一种心脏保护活性药物，其特征在于，所述的药物的剂型为注射液或片剂或口服液、颗粒剂或胶囊。
...【技术特征摘要】
1.一种异甜菊醇衍生物，其特征在于，具有式1结构通式：
2.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤：
3.根据权利要求2所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述的酸酐类化合物为马来酸酐、甲基丁二酸酐、1,2-二甲基琥珀酸酐、3-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲基邻苯二甲酸酐、4-甲氧基邻苯二甲酸酐、2,3-萘二甲酸酐、四氢邻苯二甲酸酐、六氢苯酐，3-甲基六氢苯二甲酯酐、4-甲基六氢苯二甲酯酐、高邻苯二甲酸酐的其中之一。
4.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征在于，依次包括下...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。