一种紫杉醇前药、纳米制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种紫杉醇前药、纳米制剂及其制备方法与应用，属于纳米生物技术领域。所述紫杉醇前药为紫杉醇与硫辛酸以酯键连接的小分子前药，其化学式如式Ⅰ所示：本发明专利技术提供的基于紫杉醇前药的纳米制剂，组分明确、结构简单、载药量高，可经过口服途径或者静脉注射途径给药。该纳米制剂在胃肠道内具有一定的稳定性。载体材料硫辛酸钠可作为胃肠道及肿瘤部位广泛存在的MCT1转运体的底物，用于口服时该纳米可高效吸收入血，增加药物口服生利用度，并进一步靶向地传递到肿瘤组织。此外，硫辛酸钠上的二硫键在肿瘤细胞内高氧化还原的微环境诱导下断裂，使纳米制剂裂解，特异性地释放药物，提高药物在肿瘤细胞内的浓度，进一步提高抗肿瘤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及纳米生物，特别是涉及一种紫杉醇前药、纳米制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症严重威胁着全人类的健康，目前化疗是其主要的治疗策略。紫杉醇(ptx)作为一线化疗药物在临床上被广泛用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌等。但是由于紫杉醇的水溶性极低，结晶性较强，市售的溶液剂泰素(taxol)使用大量的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作为增溶剂和助溶剂，会引起很严重的辅料相关的毒副作用，极大地限制了其在临床上的应用。因此，如何改善紫杉醇的不良性质并提高递送效率是临床上亟待解决的难题。

2、前药策略通过对药物进行适当的化学修饰，可以达到改善药物的不良理化性质、提高治疗效果的目的。将纳米技术和前体药物的优势相结合的小分子前体药物的自组装纳米递药系统，为多功能纳米药物的开发及临床转化提供了一种新的途径，其具有明显的优势，包括可控的分子结构、高载药能力和制剂稳定性等方面表现出独特的优势。目前，已有多种疏水性紫杉醇前药被报道可在水溶液中自组装成纳米结构，例如ptx通过酯键、单硫醚键和二硫醚键与油酸连接，形成不同类型的ptx脂肪酸偶联物(ptx-oa、ptx-s-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种紫杉醇前药，其特征在于，所述紫杉醇前药为紫杉醇与硫辛酸以酯键连接的小分子前药，其化学式如式Ⅰ所示：

2.如权利要求1所述紫杉醇前药的制备方法，其特征在于，将紫杉醇与硫辛酸溶解于有机溶剂中，加入缩合剂、有机碱和DMAP，搅拌反应、纯化，得淡黄色固体粉末，即为所述紫杉醇前药。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述紫杉醇、硫辛酸、缩合剂、有机碱和DMAP的摩尔比为1：(1～5)：(1～5)：(2～10)：(0.04～0.4)。

4.一种基于紫杉醇前药的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂包含权利要求1所述紫杉醇前药和硫辛酸钠；所述紫杉醇前...

【技术特征摘要】

1.一种紫杉醇前药，其特征在于，所述紫杉醇前药为紫杉醇与硫辛酸以酯键连接的小分子前药，其化学式如式ⅰ所示：

2.如权利要求1所述紫杉醇前药的制备方法，其特征在于，将紫杉醇与硫辛酸溶解于有机溶剂中，加入缩合剂、有机碱和dmap，搅拌反应、纯化，得淡黄色固体粉末，即为所述紫杉醇前药。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述紫杉醇、硫辛酸、缩合剂、有机碱和dmap的摩尔比为1：(1～5)：(1～5)：(2～10)：(0.04～0.4)。

4.一种基于紫杉醇前药的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂包含权利要求1所述紫杉醇前药和硫辛酸钠；所述紫杉醇前药与硫辛酸钠的摩尔比为1：(0.1～100)。

5.如权利要求4所述纳米制剂的制备方法，其特征在于，将硫辛酸钠水溶液添加至紫杉醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：张金洁，李建波，黄静雯，郭军，张硕，张梦壹，叶尔太，杨洋，王修霞，赵阳，完迪迪，张壮丽，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：