用于非病毒DNA递送的方法和组合物技术

技术编号：41249264 阅读：3 留言：0更新日期：2024-05-09 23:58

本发明专利技术涉及可以用于促进向受试者细胞内递送DNA的方法和组合物。所提供的方法和组合物使用用于细胞内递送DNA的纳米颗粒和胞质DNA感知抑制剂。提供所述胞质DNA感知抑制剂以降低受试者的可以由所述DNA刺激的免疫应答。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及向受试者细胞内递送非病毒dna的领域。所提供的方法和组合物具有包括基因疗法的不同的应用。电子提交的序列表的引用电子序列表的内容(序列表_9wo1.xml；大小：3,810字节；生成日期：2022年7月14日)整体援引加入本文。

技术介绍

1、基因疗法涉及使用核酸来修饰受试者的dna以达到有益效果。基因修饰可以使用不同的策略进行，包括基因增补(augmentation)、基因抑制和基因组编辑。(anguela andhigh annu.rev.med.2019,70,73；and li et al.,signal transduction and targetedtherapy 2020,5,1.)。

2、有效的核酸递送系统对于成功的基因疗法是重要的。核酸的成功递送为靶细胞提供足够的量以实现有益效果而不产生不可接受的不良反应。递送系统应当保护遗传物质免受酶促降解，在体内具有足够长的寿命，能够到达体内需要的部位，具有可耐受的毒性，并能够穿过细胞膜。

3、基因疗法载体可以大致分为病毒的和非病毒的。每种类型的载体都具有优点和缺点。病毒载体通常更有效地将遗传物质递送到细胞，但具有较大的免疫原性、毒素产生和插入诱变的可能性，以及更有限的转基因容纳能力大小。非病毒载体的优点包括更大的转基因容纳能力、用载体衣壳的预先存在的抗体向受试者给药的能力，以及更大的对受试者再给药的能力。与非病毒递送相关的挑战可能包括较低的转染效率、潜在的核酸降解、先天免疫、向体细胞靶标的基因递送效率低以及与病毒方法相比的较低的体内基

技术实现思路

1、本专利技术涉及可以用于促进向受试者细胞内递送dna的方法和组合物。所提供的方法和组合物使用用于细胞内dna递送的纳米颗粒和胞质dna感知(dna-sensing)抑制剂。提供胞质dna感知抑制剂以降低受试者的可以被dna刺激的免疫应答。

2、因此，本专利技术的第一方面描述一种细胞内递送dna的方法，其包括向受试者给药：

3、a)胞质dna感知抑制剂，其选自由环gmp-amp合酶-干扰素基因刺激因子(cgas-sting)通路抑制剂和炎性体通路抑制剂组成的组；和

4、b.第一纳米颗粒，其包含所述dna。

5、本专利技术的另一方面描述一种纳米颗粒，其包含(a)dna，和(b)胞质dna感知抑制剂，其选自由cgas–sting通路抑制剂和炎性体通路抑制剂组成的组。

6、本专利技术的其他方面包括含有本文所述的纳米颗粒的药物组合物，本文所述用途的药物组合物以及本文所述用途的药物的制备。本文所述用途的药物组合物可以提供dna载体，其包含用于患者的转基因，在胞质dna感知抑制剂之前、同时或之后给药。类似地，本文所述用途的药物的制备可以涉及药物组合物的制备，所述药物组合物含有dna载体，其包含用于患者的转基因，在胞质dna感知抑制剂之前、同时或之后给药。

7、本专利技术的其他特征和优点从本文提供的包括不同实施例的附加描述会是明显的。所提供的实施例说明可用于实施本专利技术的不同组分和方法。这样的实施例并不限制所要求保护的专利技术。基于本公开，本领域技术人员可以识别并使用可用于实施本专利技术的其他组分和方法。

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【技术保护点】

1.一种向受试者细胞内递送DNA的方法，其包括给药：

2.权利要求1的方法，其中

3.权利要求1或2的方法，其中

4.权利要求3的方法，其中

5.权利要求4的方法，其中

6.权利要求4的方法，其中所述抑制剂是STING抑制剂。

7.权利要求1-5中任一项的方法，其中

8.权利要求7的方法，其中

9.权利要求7的方法，其中

10.权利要求7的方法，其中

11.权利要求7的方法，其中

12.权利要求1-5中任一项的方法，其中

13.权利要求12的方法，其中

14.权利要求13的方法，其中

15.权利要求3-14中任一项的方法，其中

16.权利要求1-15中任一项的方法，其中

17.权利要求1-16中任一项的方法，其中

18.权利要求1-16中任一项的方法，其中

19.权利要求1-18中任一项的方法，其中

20.权利要求19的方法，其中

21.权利要求1-19中任一项的方法，其中

22.权利要求1-21中任一项的方法，其中

23.权利要求1-22中任一项的方法，其中

24.权利要求3-23中任一项的方法，其中

25.一种纳米颗粒组合物，其包含

26.权利要求25的组合物，其中

27.权利要求26的组合，其中

28.权利要求27的组合物，其中

29.权利要求25-28中任一项的组合物，其中

30.权利要求29的组合物，其中

31.权利要求29的组合物，其中

32.权利要求29的组合物，其中

33.权利要求29的组合物，其中

34.权利要求25-28中任一项的组合物，其中

35.权利要求34的组合物，其中

36.权利要求35的组合物，其中

37.权利要求25-36中任一项的组合物，其中

38.权利要求25-37中任一项的组合物，其中

39.权利要求25-38中任一项的组合物，其中

40.权利要求39的组合物，其中

41.权利要求25-40中任一项的组合物，其中

42.权利要求25-41中任一项的组合物，其中

43.一种药物组合物，其包含权利要求25-42中任一项的纳米颗粒组合物以及药学上可接受的载剂。

44.权利要求43的药物组合物，其中

45.一种药物组合物，用于医药，优选用于基因疗法，其包含权利要求1-24中任一项中的第一纳米颗粒，用于权利要求1-24中任一项的方法。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种向受试者细胞内递送dna的方法，其包括给药：