【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医用材料，具体涉及骨组织粘合组合物及其制备方法和骨组织粘合剂。
技术介绍
1、骨科固定手术很大一部分集中于粉碎骨折、幼儿骨折、骨质疏松骨折等方面，早期使用金属钉板等金属内固定器械进行固定。金属内固定器械作为手术治疗此类骨折的标准方法，治疗简单的骨折时，具有较好的功效。但是，在面对粉碎严重、伴有较大体积、较小碎骨块的骨折时，单纯的器械固定早已无法胜任，尺寸过小的小骨块并不适合用金属器械固定；其次，在骨块数量较多的情况下，依靠大量的金属器械进行固定，存在操作难度很大、手术时间较长等问题。对于幼儿骨折，由于幼儿生长速度较快，金属刚性固定不能匹配幼儿的骨生长速度，会导致骨畸形。对于骨质疏松骨折，老年骨质疏松患者因为骨质流失，导致无法有效的把持金属固定钉，而导致松动，甚至二次手术。据统计，老人骨质疏松骨折不采取手术治疗，4年内死亡率达到50％。而且，骨折造成的骨丢失或骨缺损需要填充骨修复材料，一般使用骨粉、骨块、骨水泥等进行填充，一台手术里可能同时需要固定和填充。另外，对于颌面创伤或骨折，需要碎骨粘合；在口腔种植方面，种植前大部分患者均需要进行骨增量手术，以保证牙槽骨厚度满足种植体拧入的宽度，一般采用常规填充骨粉的方法，3-6个月后需要再次手术将种植体植入，再等3个月戴冠，这样共需要6-9个月甚至更长的时间才能用牙，共经过2次手术，因此，将种植体与牙槽骨进行粘合固定也是越来越被需要的临床方向。因此，金属内固定器械已经无法满足骨科手术治疗对医疗器械的要求。为了解决上述诸多问题，骨粘合剂产品应运而生。
2、申请号为201
3、公开号为cn114917397a专利中公开了一种包括磷酸四钙、磷酸丝氨酸类物质和羧甲基化改性的多糖。其中，磷酸丝氨酸溶于水，磷酸四钙中ca离子快速、广泛的与磷酸丝氨酸溶液或混合物反应，反应速度快，不能留下足够的操作时间，且无载药缓释能力。该产品的反应结果为刚性固化，不具备抗冲击韧性，不能承担人体因活动导致的微动冲击。而且，该产品的吸液能力差，虽然可以吸取骨组织表面渗血，但是速度慢，不能吸取持续渗血。
4、因此，开发一种在湿性环境下能够同时进行骨组织固定和填充、刚柔并济、持续抗菌、吸液能力强的骨粘合剂产品是一项挑战。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了骨组织粘合组合物及其制备方法和骨组织粘合剂。该骨组织粘合组合物能够在湿性环境下能够同时进行骨组织固定和填充，刚柔并济，持续抗菌，吸液能力强。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种骨组织粘合组合物，该骨组织粘合组合物包括：10～85重量份的具有多孔结构的磷酸化氨基酸微球，10～65重量份的生物陶瓷组合物；
4、生物陶瓷组合物由多孔陶瓷颗粒和氨基化的陶瓷颗粒组成；多孔陶瓷颗粒的粒度为30～1000μm，氨基化的陶瓷颗粒的粒度为10～100μm，且多孔陶瓷颗粒的中值粒度大于氨基化的陶瓷颗粒的中值粒度。
5、在本专利技术中，磷酸化氨基酸微球的作用是：在骨丢失和骨缺损部位进行占位，缓慢释放抗生素，微球可延缓骨粘合剂的反应速度，增加临床医生操作时间，多孔微球降解速度高于实心微球，使得骨粘合剂在体内降解速度增加，微球降解后，可提供更多的自体骨组织生长的空间。
6、生物陶瓷组合物包括30～1000μm的多孔陶瓷颗粒和10～100μm的氨基化的陶瓷颗粒，在粘合过程中可发生梯度反应。其中，30～1000μm的多孔陶瓷颗粒遇到磷酸化氨基酸时先进行反应，和骨组织接触的面积相对较小，快速反应提供粘合固定的强度。而10～100μm的氨基化的陶瓷颗粒比表面积大，弥散在大颗粒多孔生物陶瓷及磷酸化氨基酸微球的空隙中，接触骨组织和含醛基添加剂的概率更大，这些细小颗粒可接触更多的组织，发生更多的醛胺缩合交联反应，在大颗粒多孔生物陶瓷周围形成致密的柔性网络，起到缓冲增韧的效果。
7、优选地，骨组织粘合组合物包括：20～85重量份的磷酸化氨基酸微球，12～65重量份的生物陶瓷组合物。
8、优选地，多孔陶瓷颗粒的粒度为300～1000μm，氨基化的陶瓷颗粒的粒度为10～50μm。
9、优选地，多孔陶瓷颗粒的中值粒度为300～600μm，氨基化的陶瓷颗粒的中值粒度为20～40μm。
10、作为优选，磷酸化氨基酸微球的氨基酸类制备原料包括：90～100重量份的丝氨酸，0～10重量份的苏氨酸、0～15重量份的赖氨酸。
11、作为优选，磷酸化氨基酸微球的直径为30～100μm。优选30～75μm。
12、在本专利技术实施方式中，磷酸化氨基酸微球具有多孔结构，孔径为1～20μm。
13、作为优选，生物陶瓷组合物的制备原料包括生物活性玻璃和磷酸盐，生物活性玻璃与磷酸盐的质量比为1：(1～10)。
14、作为优选，生物活性玻璃的制备原料包括：40～70重量份的二氧化硅，25～50重量份的碳酸钙，8～10重量份的三偏磷酸钙，20～40重量份的碳酸钠，0～15重量份的碳酸镁，0～5重量份的碳酸锶。
15、在本专利技术实施方式中，磷酸盐包括磷酸镁、羟基磷灰石、磷酸八钙、磷酸四钙、磷酸三钙中的至少一种。
16、作为优选，多孔陶瓷颗粒与氨基化的陶瓷颗粒的重量比为(1～10)：1。优选(1～5)：1，更优选3：1。
17、作为优选，磷酸化氨基酸微球包括抗生素；抗生素在磷酸化氨基酸微球中的质量百分含量为0.1％～30％。
18、在本专利技术实施方式中，抗生素可负载于磷酸化氨基酸微球的孔隙以及表面。抗生素也可混合于骨组织粘合组合物中。
19、在本专利技术实施方式中，抗生素包括但不限于万古霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
20、本专利技术还提供了上述骨组织粘合组合物的制备方法，包括如下步骤：
21、将氨基酸、磷酸化试剂混合，经磷酸化反应，得到磷酸化氨基酸；制备包含磷酸化氨基酸的水相，将水相滴加入油相，经过乳化，得到微球；采用造孔剂对微球进行造孔，得到磷酸化氨基酸微球；
22、采用二氧化硅、碳酸钙、三偏磷酸钙、碳酸钠、碳酸镁、碳酸锶制备生物活性玻璃颗粒；将生物活性玻璃颗粒与磷酸盐混合，得到无机陶瓷混合物；采用无机陶瓷混合物制备多孔海绵状陶瓷，破碎，得到粒度为30～1000μm的多孔陶瓷颗粒，以及粒度为10～100μm的陶瓷颗粒；将粒度为10～100μm的陶瓷颗粒进行氨基化处理，得到氨基化的陶瓷颗本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种骨组织粘合组合物，其特征在于，所述骨组织粘合组合物包括：10～85重量份的磷酸化氨基酸微球，10～65重量份的生物陶瓷组合物；
2.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述磷酸化氨基酸微球的氨基酸类制备原料包括：90～100重量份的丝氨酸，0～10重量份的苏氨酸、0～15重量份的赖氨酸；
3.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述生物陶瓷组合物的制备原料包括生物活性玻璃和磷酸盐，生物活性玻璃与磷酸盐的质量比为1：(1～10)；
4.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述多孔陶瓷颗粒与所述氨基化的陶瓷颗粒的重量比为(1～10)：1。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述磷酸化氨基酸微球包括抗生素；
6.权利要求1-5任一项所述骨组织粘合组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.一种骨组织粘合剂，其特征在于，所述骨组织粘合剂包括固相；所述固相包括权利要求1-5中任一项所述的骨组织粘合组合物，或者由权利要求6所述制备方法
8.根据权利要求7所述的骨组织粘合剂，其特征在于，所述添加剂在骨组织粘合剂固相中的质量百分含量为3％～15％；
9.根据权利要求7所述的骨组织粘合剂，其特征在于，所述添加剂还包括第二添加剂，所述第二添加剂包括增强纤维和/或造影剂；
10.根据权利要求7-9中任一项所述的骨组织粘合剂，其特征在于，所述骨组织粘合剂还包括液相；所述固相与液相的质量比为1：(0.15～0.35)；
...【技术特征摘要】
1.一种骨组织粘合组合物，其特征在于，所述骨组织粘合组合物包括：10～85重量份的磷酸化氨基酸微球，10～65重量份的生物陶瓷组合物；
2.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述磷酸化氨基酸微球的氨基酸类制备原料包括：90～100重量份的丝氨酸，0～10重量份的苏氨酸、0～15重量份的赖氨酸；
3.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述生物陶瓷组合物的制备原料包括生物活性玻璃和磷酸盐，生物活性玻璃与磷酸盐的质量比为1：(1～10)；
4.根据权利要求1所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述多孔陶瓷颗粒与所述氨基化的陶瓷颗粒的重量比为(1～10)：1。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的骨组织粘合组合物，其特征在于，所述磷酸化氨基酸微球包括抗生素；
6.权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：于鹏，王健，余平，张乾峰，王佳，
申请(专利权)人：北京大学口腔医学院，
类型：发明
国别省市：
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