一种FA2H基因点突变大鼠模型的构建方法及其应用技术

本发明专利技术涉及动物模型构建领域，具体是一种FA2H基因点突变大鼠模型的构建方法及其应用。本发明专利技术提供了一种FA2H基因点突变(Fa2h<supgt;E230K/E230K</supgt;)大鼠模型的构建方法，应用该方法构建的大鼠模型较好贴合人类疾病表型，可以稳定传代，在人类患者研究材料不易获得且受医学伦理制约的情况下，本发明专利技术提供的大鼠模型将成为研究SPG35型致病机理、治疗方法、药物筛选等方面的重要工具。此外，本发明专利技术的方法还可以为其他神经系统遗传性疾病的动物模型构建提供参考，推动神经遗传学领域的发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及动物模型构建领域，具体地说，是一种fa2h基因点突变大鼠模型的构建方法及其应用。

技术介绍

1、遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegias，hsp)是一组较为罕见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统变性疾病，其中痉挛性截瘫35型(spasticparaplegia type 35，spg35)是常染色体隐性遗传hsp中最常见的亚型之一。spg35是一种罕见的神经系统遗传疾病，主要表现为进行性加重的下肢僵硬和无力，严重影响行走和其他日常活动。由于该亚型进展快，存在包括脑白质损害、认知功能障碍、共济失调、癫痫发作、脑铁沉积等在内的多种并发症，具有较高的致残致死性，给家庭社会带来极大的负担，探索spg35的病因和治疗靶点对于hsp一大类疾病的研究都具有指导性意义。

2、spg35的致病基因为脂肪酸2-羟化酶(fatty acid 2-hydroxylase，fa2h)基因(nm_024306)，该基因定位于染色体16q23.1，全长61852bp，cdna 2405bp，包含7个外显子。fa2h mr本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种Fa2hE230K/E230K大鼠模型构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的sgRNA序列如SEQ ID NO.1所示。

3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的Donor Oligo序列如SEQ IDNO.2所示。

4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，用于对Fa2hE230K/E230K大鼠进行基因型鉴定的PCR引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

5.使用如权利要求1-4任一所述的构建方法构建得到的Fa2hE230K/E230K大鼠模...

【技术特征摘要】

1.一种fa2he230k/e230k大鼠模型构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的sgrna序列如seq id no.1所示。

3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的donor oligo序列如seq idno.2所示。

4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，用于对fa2he230k/e230k大鼠进行基因型鉴定的pcr引物如seq id no.3和seq i...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹立，曹煜雯，田沃土，
申请(专利权)人：上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：