【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于防止术后粘连的医用聚丙烯补片的制备方法，特别涉及一种添加3，4-二羟基苯乙酸的聚乙烯醇和透明质酸凝胶与聚丙烯补片组合的制备方法及其应用。
技术介绍
1、疝气目前是国内外临床上常见的一种外科疾病，先天性腹壁发育缺陷以及后天性的腹壁损伤等都会导致腹壁组织趋于薄弱或出现缺损，腹腔内器官通过受损或薄弱的腹壁突出体表形成疝气。理想的疝补片材料应该具有支撑已经薄弱的腹壁组织生长的生物机械强度，同时也要具有较好的生物相容性和无植入后的异物反应。手术治疗时通常使用聚丙烯(pp)补片进行腹腔修补。然而，其固有的疏水性和异物感也会导致严重的并发症，比如腹腔粘连、肠梗阻、慢性疼痛等，严重的时候会引起疝气复发。当前，研究人员已经开发了一些改性聚丙烯补片的制备方法，如构筑表面涂层1、构建物理屏障2以及表面化学改性3等方法。然而，这些方法存在一些局限性。首先，存在合成工艺繁琐，使用成本高的问题。其次，一些涂层材料对人体组织可能存在刺激性，导致不适感。此外化学改性，会对pp补片表面造成不可逆的损伤，还会有有毒化学试剂残留的问题。因此，有必要提供一种更有效、更可靠并具有良好生物相容性的改性聚丙烯补片的制备方法。
2、聚乙烯醇(pva)是一种合成的水溶性的聚合物，由冷冻解冻方法形成的水凝胶具有良好生物相容性，可生物降解性，优异的物理力学性能等特点已经被用于药物传送装置，术后防粘连，伤口敷料，隐形眼镜，皮肤护理系统等领域，且经美国食品和药物管理局批准可用于临床应用。然而，传统的冻融循环方法依赖于较低的冻结温度、较长的循环时间和较高
3、此外，为了进一步提升抗粘连性能和生物相容性，目前多采用天然的高分子材料。透明质酸(hyaluronic acid，简称ha)，是一种由葡萄糖醛酸和n-乙酰氨基葡萄糖为双糖单元通过β-1，4和β-1，3糖苷键交替连接而成的一种直链性阴离子非磺化粘多糖，具有天然的保湿作用和抗黏附的特性，能够防止术后粘连。据报道5，透明质酸水凝胶可以通过在-20℃冷冻3天甚至更长的时间来获得。
4、参考文献：
5、1.w.hu,s.lu,y.ma,p.ren,x.ma,n.zhou,t.zhang and z.ji,j mater chem b,2017,5,575-585.
6、2.w.hu,z.zhang,s.lu,t.zhang,n.zhou,p.ren,f.wang,y.yang and z.ji,biomater sci,2018,6,3030-3041.
7、3.t.saha,s.houshyar,s.ranjan sarker,s.ghosh,c.dekiwadia,r.padhye andx.wang,acs applied bio materials,2019,2,5905-5915.
8、4.l.wang,y.yu,x.zhao,z.zhang,x.yuan,j.cao,w.meng,l.ye,w.lin andg.wang,acs appl.mater.interfaces,2022,14,46273–46289.
9、5.z.cai,f.zhang,y.wei and h.zhang,macromolecules.,2017,50,6647-6658.
技术实现思路
1、专利技术目的：为了克服现有疝补片材料上凝胶涂层制备时间长、稳定性不够，导致在术后患处存续时间短的缺点，本专利技术的目的在于提供一种聚丙烯补片及其制备方法和抗粘连的用途。是以聚丙烯为基材，在其表面涂覆亲水性凝胶涂层，该凝胶涂层是以聚乙烯醇和透明质酸为原料，通过3，4-二羟基苯乙酸表面的羧基和羟基促进聚乙烯醇和透明质酸分子链之间氢键的生成，缩短大分子链之间凝胶成型时间。同时大分子链通过聚丙烯之间的网孔彼此搭接，在-20℃下冷冻3小时，室温解冻4小时，在聚丙烯表面沉积一层与天然腹壁组织力学性能相似的凝胶层，获得一种具有良好在体维持时间的抗炎抗粘连补片，解决了聚丙烯补片植入体内后发生术后粘连的问题。
2、本专利技术中所涉及原料的分子结构罗列如下，以便于展示相互之间的关联性。
3、
4、
5、技术方案：为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了以下技术方案：
6、一种抗粘连聚丙烯补片，包括：基材以及涂覆在基材表面的亲水性凝胶涂层；
7、所述的基材是网状聚丙烯；
8、所述的凝胶涂层是聚乙烯醇和透明质酸溶液在小分子有机酸的作用下复合而成，所用的小分子有机酸的羧基和羟基促进聚乙烯醇和透明质酸分子链之间的氢键生成，加速水凝胶的形成并且延缓了凝胶从基材表面的脱落，提高了稳定性；
9、并且，该凝胶涂层具有相似于天然腹壁组织力学性能，且其性能通过小分子有机酸用量调控。
10、所述的小分子有机酸为3，4-二羟基苯乙酸；浓度为0～0.08mol/l且大于0，较佳地，该浓度为0.07mol/l。
11、所述的聚乙烯醇和透明质酸溶液的溶液是水或者磷酸盐缓冲溶液。
12、上述溶液中聚乙烯醇浓度为1％～25％；透明质酸溶液的浓度为0.5％～2％。
13、上述抗粘连聚丙烯补片的制备方法，步骤如下：
14、步骤一：将聚丙烯补片清洗、烘干，备用；
15、步骤二：在室温至60℃的条件下，配制透明质酸溶液，透明质酸在加热条件下，比室温能更快的溶解于溶剂中；溶解完全后升温至≥80℃，加入聚乙烯醇，在该温度条件下，能够加速聚乙烯醇的溶解；搅拌均匀得到混合溶液；
16、步骤三：将不同浓度的3，4-二羟基苯乙酸加入到上述混合溶液中，充分搅拌，配制成均匀的预凝胶溶液；
17、步骤四：将聚丙烯基材的正反两面各涂覆预凝胶溶液得到含有凝胶层的聚丙烯基材；
18、步骤五：将处理后的聚丙烯基材于-20℃冷冻3小时；
19、步骤六：取出冷冻后的聚丙烯基材，室温解冻至少4小时，得到抗粘聚丙烯补片。
20、本专利技术还提供了上述的聚丙烯补片用于腹部手术后防止部位粘连的用途，是基于所得补片具有亲水性凝胶涂层以及涂层相似于天然腹壁组织力学性能。
21、原理说明：
22、(1)本专利技术将聚乙烯醇、透明质酸以及3，4-二羟基苯乙酸的预凝胶溶液涂敷在网状聚丙烯补片表面，大分子链通过聚丙烯补片之间的网孔彼此搭接，与此同时进行3小时的冷冻和4小时的解冻过程，将此凝胶层沉积在聚丙烯补片表面，得到抗粘连聚丙烯补片。
23、(2)、通过改变3，4-二羟基苯乙酸的添加量来调控凝胶的力学性能，使其与天然腹壁组织的力学性能相似，以此来减轻植入材料对受损组织处的刺激，降低炎症反应。
24、(3)理想的抗粘连材料应该在术后粘连形成的关键时期(14天内)一直存在于受损部位发挥作用。本专利技术的抗粘连聚丙烯补片中发挥抗粘连作本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种聚丙烯补片，其特征在于，包括：基材以及涂覆在基材表面的亲水性凝胶涂层，其中凝胶涂层的大分子链通过基材网孔彼此搭接，延缓了凝胶层从基材表面的脱落；
2.根据权利要求1所述的聚丙烯补片，其特征在于，所述的小分子有机酸为3，4-二羟基苯乙酸；浓度为0~0.08 mol/L且大于0，较佳浓度为0.07 mol/L。
3.根据权利要求1所述的抗粘连聚丙烯补片，其特征在于，所述的聚乙烯醇和透明质酸溶液的溶剂是水或者磷酸盐缓冲溶液；其中，
4.根据权利要求1所述的聚丙烯补片的制备方法，其特征在于，步骤如下：
5.权利要求1所得的聚丙烯补片用于防止腹部手术部位粘连的用途。
6.权利要求1所得的聚丙烯补片的抗炎用途。
【技术特征摘要】
1.一种聚丙烯补片，其特征在于，包括：基材以及涂覆在基材表面的亲水性凝胶涂层，其中凝胶涂层的大分子链通过基材网孔彼此搭接，延缓了凝胶层从基材表面的脱落；
2.根据权利要求1所述的聚丙烯补片，其特征在于，所述的小分子有机酸为3，4-二羟基苯乙酸；浓度为0~0.08 mol/l且大于0，较佳浓度为0.07 mol/l。
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