【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请一般涉及治疗性肽。更具体地，本专利技术涉及在哺乳动物中具有减少的降解和/或消除的经修饰的b型利钠肽(bnp)。
技术介绍
1、b型利钠肽(也称为脑利钠肽(或“bnp”)，并且作为名为奈西立肽(nesiritide)和的商业产品出售)是一种属于利钠肽组的内源性肽。bnp是32个氨基酸肽，并且最初是在猪脑的提取物中发现的，从而被命名为脑利钠肽。蛋白的描述作为ncbi参考序列np_002512.1(“利钠肽b前原蛋白[智人[homo sapiens)]”)中列出的成熟蛋白提供：
2、spkmvqgsgc fgrkmdriss ssglgckvlr rh(seq id no:1)。
3、其存在于人脑中，但在心室组织中的量明显更高。bnp作为对增加的心肌壁延伸的应答而释放，这在心力衰竭中被夸大，并且因此被用作与高细胞外液体积相关的病理学的标志物。
4、与钠和水肿相关联疾病的治疗性措施多种多样，并且包含施用各种利尿剂物质。bnp具有利钠剂、利尿剂、血管舒张剂、支气管扩张作用，并且可能对肾素-血管紧张素-醛固...
【技术保护点】
1.一种经修饰的B型利钠肽(BNP)，其包括与SEQ ID NO:1具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％氨基酸序列同一性的序列，
2.根据权利要求1所述的经修饰的BNP，其在SEQ ID NO:1的C末端和/或N末端处截短。
3.根据权利要求2所述的经修饰的BNP，其中经截短的BNP是BNP2-32、BNP3-32、BNP4-32、BNP5-32、BNP6-32、BNP7-32、BNP8-32、BNP9-32、BNP10-32、BNP1-31、BNP1-30、BNP1-29、BNP1-28、BNP1-27或B
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种经修饰的b型利钠肽(bnp)，其包括与seq id no:1具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％氨基酸序列同一性的序列，
2.根据权利要求1所述的经修饰的bnp，其在seq id no:1的c末端和/或n末端处截短。
3.根据权利要求2所述的经修饰的bnp，其中经截短的bnp是bnp2-32、bnp3-32、bnp4-32、bnp5-32、bnp6-32、bnp7-32、bnp8-32、bnp9-32、bnp10-32、bnp1-31、bnp1-30、bnp1-29、bnp1-28、bnp1-27或bnp1-26。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括由脯氨酸、丙氨酸和任选地丝氨酸残基(pas)组成的氨基酸。
5.根据权利要求4所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括氨基酸脯氨酸和丙氨酸。
6.根据权利要求4所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括氨基酸脯氨酸、丙氨酸和丝氨酸。
7.根据权利要求5或6所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括至少100个氨基酸。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括选自由以下组成的组的氨基酸序列：
9.根据权利要求5至8中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物由脯氨酸终止。
10.根据权利要求5至9中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括在所述聚合物的开头或结尾处的额外丙氨酸。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括重复至少十次的seq id no:2。
12.根据权利要求8至10中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括重复至少二十次的seq id no:2。
13.根据权利要求8至10中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括重复至少三十次的seq id no:2。
14.根据权利要求8至10中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括重复至少四十次的seq id no:2。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物由脯氨酸终止。
16.根据权利要求11至15中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物包括在所述聚合物的开头或结尾处的额外丙氨酸。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物与所述bnp的所述n末端和/或所述c末端共价结合。
18.根据权利要求1至16中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述聚合物与所述bnp的至少一个氨基酸残基共价结合。
19.根据权利要求18所述的经修饰的bnp，其中与所述聚合物共价结合的所述至少一个氨基酸残基位于seq id no:1的残基1、2、3、4、5、6、7、8或9处。
20.根据权利要求18所述的经修饰的bnp，其中与所述聚合物共价结合的所述至少一个氨基酸残基位于seq id no:1的残基27、28、29、30、31或32处。
21.根据权利要求1至16中任一项所述的经修饰的bnp，其包括插入在seq id no:1的残基1-9或27-32中的任一者之间或取代其的半胱氨酸，其中所述半胱氨酸与所述聚合物共价连接。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的经修饰的bnp，其进一步包括位于所述经修饰的bnp与所述聚合物之间的接头。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的经修饰的bnp，其中所述经修饰的bnp包括多于一种聚合物。
24.根据权利要求23所述的经修饰的bnp，其中所述多于一种聚合物各自独立地包括氨基酸脯氨酸和任选地丝氨酸。
25.根据权利要求23或24所述的经修饰的bnp，其中所述多于一种聚合物包括位于所述bnp的末端处的聚合物和与所述bnp的至少一个氨基酸残基连接的聚合物。
26.根据权利要求1所述的经修饰的bnp，其中所述经修饰的bnp是p-(seq id no:2)10-a-hbnp(1-32)(与n末端氨基连接的pas)、p-(seq id no:2)10-a-hbnp(3-32)(与n末端赖氨酸3的α氨基连接的pas)、p-(seq id no:2)10-a-hbnp(6-32)(与谷氨酰胺6的n末端连接的pas)、hbnp(1-32)-(seq id no:2)10-a(与c末端羧基连接的pas)、hbnp(1-30)-(seq id no:2)10-a(与c末端精氨酸30的羧基连接的pas)、p-(seq id no:2)20-a-hbnp(1-32)(与n末端氨基连接的pas)、p-(seq id no:2)20-a-hbnp(3-32)(与n末端赖氨酸3的α氨基连接的pas)、p-(seq id no:2)20-a-hbnp(6-32)(与谷氨酰胺6的n末端连接的pas)、hbnp(1-32)-(seq idno:2)20-a(与c末端羧基连接的pas)、hbnp(1-30)-(seq id no:2)20-a(与c末端精氨酸30的羧基连接的pas)、p-(seq id no:2)30-...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·P·尚克利，B·约翰逊，S·B·卡林吉安，L·弗里德里希，
申请(专利权)人：安特利亚生物科学公司，
类型：发明
国别省市：
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