【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于血液制品生产，具体涉及一种去除静注人免疫球蛋白中残留iga的方法。
技术介绍
1、iga作为免疫球蛋白类中的一种，主要存在于血清中，占免疫球蛋白类制品10～20％，血液制品球蛋白类制品iga残留量主要来源于血清，球蛋白抗体可分为五类：iga、igg、igm、igd、ige，静注人免疫球蛋白(ph4)主要成分为igg，它是最重要的血浆蛋白之一，在血浆中的含量约为6.6～14.5g/l，约占血浆免疫球蛋白总量的75％，静注人免疫球蛋白(ph4)中存在微量iga。
2、所有人免疫球蛋白类制品均含有一定量的iga残留量，因为制备工艺的不同，人免疫球蛋白类制品中iga残留量有很大差异。如果患者存在选择性iga缺乏症，在使用免疫球蛋白类制品时，即使有少量的iga也可能会触发过敏反应，iga残留量控制至关重要。因此，静注人免疫球蛋白中的iga残留量降低，提升产品收率及提升产品质量，可增强市场竞争力，同时对促进人类医学事业的发展也具有重要意义。
3、目前国内血液制品大部分厂家制备静注人免疫球蛋的iga残留量达到300μg/ml以上，产品中的iga残留量控制较高。根据现有产品iga残留量检测结果，静注人免疫球蛋白iga残留量部分批次达到了300μg/ml以上，而且批间含量差异较大，无法确保在现有工艺控制基础上将所有批次的产品iga残留量控制在200μg/ml以下。为适应最新版药典颁布控制iga残留量的需要，按照现有工艺研究成果，将产品中iga残留量控制在200μg/ml以下，工艺控制难度较大。根据前期研究数据
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种去除静注人免疫球蛋白中残留iga的方法，该方法明显降低了静注人免疫球蛋白中iga残留量，且提高了静注人免疫球蛋白(ph4)的产量。
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种去除静注人免疫球蛋白中残留iga的平衡溶液，所述平衡溶液包括fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤前20％乙醇平衡液、fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤后20％乙醇平衡液、fⅰ+ⅲ压滤前17％乙醇平衡液、fⅰ+ⅲ压滤后17％乙醇平衡液、fii压滤前25％乙醇平衡液、fii压滤后25％乙醇平衡液；所述fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤前20％乙醇平衡液的配制：将注射用水800～830份、90～98％乙醇170～200份和氯化钠4～8份混合均匀，调ph至7.0±0.1，降温至-6～-8℃；所述fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤后20％乙醇平衡液的配制：将注射用水800～830份、90～98％乙醇170～200份、氯化钠4～8份和无水乙酸钠6～8份混合均匀，调ph至7.0±0.1，降温至-4.5～-5.5℃；所述fⅰ+ⅲ压滤前17％乙醇平衡液或所述fⅰ+ⅲ压滤后17％乙醇平衡液的配制：将注射用水828～858份、90～98％乙醇142～172份和氯化钠4～8份混合均匀，降温至-3～-4℃，调ph至5.0～5.4；所述fii压滤前25％乙醇平衡液或所述fii压滤后25％乙醇平衡液的配制：将注射用水752～782份、90～98％乙醇218～248份和氯化钠4～8份混合均匀，降温至-8～-9℃。
4、本专利技术提供了所述平衡液制备去除静注人免疫球蛋白中残留iga的方法，包括如下步骤：(1)组分ⅰ+ⅱ+ⅲ制作分离：将血浆与乙醇溶液混合，压滤，得组分ⅰ+ⅱ+ⅲ反应液；用压滤前20％乙醇溶液平衡降温压滤机，将组分ⅰ+ⅱ+ⅲ反应液打入压滤机内，留fⅰ+ⅱ+ⅲ沉淀；加入压滤后20％乙醇平衡液对沉淀及滤板清洗；(2)组分ⅰ+ⅲ制作分离：将fⅰ+ⅱ+ⅲ沉淀与水混合，调整ph为5.1～5.4，加入乙醇溶液，降温至-2～-4℃，压滤，得组分ⅰ+ⅲ反应液；压滤前17％乙醇溶液平衡降温压滤机，将组分ⅰ+ⅲ反应液打入压滤机内，留fⅰ+ⅲ上清液；(3)组分ⅱ制作分离：fⅰ+ⅲ上清液中加入0.5～1.5mol/l氯化钠溶液和0.5～1.5mol/l碳酸氢钠溶液，调ph为7.20±0.2；待溶液降至0℃以下后，加入乙溶液，在-8～-9℃进行压滤，得组分ⅱ反应液；用压滤前17％乙醇溶液平衡降温压滤机，将ⅱ反应液打入压滤机内，留fⅱ沉淀；(4)组分ⅱ纯化过滤和一次超滤：将fⅱ沉淀与注射用水混合，过滤取滤液，调整ph值至4.1±0.4，得蛋白液；对蛋白液超滤，浓缩，透析脱醇，再次浓缩，调整ph值至4.1±0.4，得静注人免疫球蛋白。
5、优选的，所述血浆ph需调至7.0±0.2。
6、优选的，所述步骤(1)和步骤(2)中平衡降温压滤机时，出液温度到-3～-4℃后停止平衡，用-3℃以下冷压缩空气吹出平衡液。
7、优选的，所述步骤(2)加入乙醇溶液方式为：通过低温乙醇滴加系统加入温度为-10～-20℃以下90～98％乙醇至溶液乙醇浓度为15～20％。
8、优选的，所述步骤(3)中氯化钠溶液加入量为fⅰ+ⅲ上清液重量的2～3％。
9、优选的，所述步骤(4)中浓缩至蛋白质浓度800～100g/l时开始透析脱醇。
10、本专利技术还提供了所述的制备方法获得的静注人免疫球蛋白。
11、本专利技术还提供了所述的制备方法获得的静注人免疫球蛋白或所述的静注人免疫球蛋白在制备治疗免疫缺陷病药物中的应用。
12、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
13、目前采用传统的低温乙醇分离方法工艺生产的静注免疫球蛋白(ph4)的iga残留量控制在300μg/ml，产品收率为2250瓶/吨血浆。本专利技术技术方案的优点在于，采用低温乙醇分离方法，调整乙醇平衡液的配制以及制备工艺中ph值和氯化钠浓度，将静注人免疫球蛋白(ph4)iga残留量大幅度降低，产品收率达到2300瓶/吨血浆以上，每吨血浆收率提升至50瓶，按照市场价500元/瓶血浆计算，年度投浆200吨，每年直接增加经济效益500万元，同时提升了产品质量指标，确保用药安全。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种去除静注人免疫球蛋白中残留IgA的平衡溶液，其特征在于，所述平衡溶液包括FⅠ+Ⅱ+Ⅲ压滤前20％乙醇平衡液、FⅠ+Ⅱ+Ⅲ压滤后20％乙醇平衡液、FⅠ+Ⅲ压滤前17％乙醇平衡液、FⅠ+Ⅲ压滤后17％乙醇平衡液、FII压滤前25％乙醇平衡液、FII压滤后25％乙醇平衡液；
2.利用权利要求1所述平衡液制备去除静注人免疫球蛋白中残留IgA的方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述血浆pH需调至7.0±0.2。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中平衡降温压滤机时，出液温度到-3～-4℃后停止平衡，用-3℃以下冷压缩空气吹出平衡液。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)加入乙醇溶液方式为：通过低温乙醇滴加系统加入温度为-10～-20℃以下90～98％乙醇至溶液乙醇浓度为15～20％。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中氯化钠溶液加入量为FⅠ+Ⅲ上清液重量的2～3％。
7.如权利要求2所
8.如权利要求2～7任意一项所述的制备方法获得的静注人免疫球蛋白。
9.如权利要求2～7任意一项所述的制备方法获得的静注人免疫球蛋白或权利要求8所述的静注人免疫球蛋白在制备治疗免疫缺陷病药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种去除静注人免疫球蛋白中残留iga的平衡溶液，其特征在于，所述平衡溶液包括fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤前20％乙醇平衡液、fⅰ+ⅱ+ⅲ压滤后20％乙醇平衡液、fⅰ+ⅲ压滤前17％乙醇平衡液、fⅰ+ⅲ压滤后17％乙醇平衡液、fii压滤前25％乙醇平衡液、fii压滤后25％乙醇平衡液；
2.利用权利要求1所述平衡液制备去除静注人免疫球蛋白中残留iga的方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述血浆ph需调至7.0±0.2。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中平衡降温压滤机时，出液温度到-3～-4℃后停止平衡，用-3℃以下冷压缩空气吹出平衡液。
【专利技术属性】
技术研发人员：王连群，刘兴，胡国保，金三中，张黄梅，石小红，王正会，武正琼，兰春玉，
申请(专利权)人：国药集团贵州生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。