【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种靶向il-6rα蛋白的纳米抗体及其用途。
技术介绍
1、白细胞介素-6(interleukin-6，il-6)是具有多种生物学活性的细胞因子，也是机体复杂的细胞因子网络中的关键因子，已有研究表明在发生炎症、坏死或由于肿瘤细胞抗原刺激免疫细胞分泌il-6增高等情况下，血清中il-6增加，过量表达il-6往往与某些疾病相关。
2、现有研究已经确认il-6可作为多效性因子，具体的说，在急性期反应时它可以刺激肝脏诱导急性期反应蛋白产生，比如c反应蛋白、纤维蛋白原。例如在nkt细胞介导的肝脏炎症过程中，il-6充当保护性角色，可以防止肝损伤、坏死，有助于肝再生，其中的机制主要是stat3信号。此外，脂多糖(lps)刺激巨噬细胞时会分泌一些促炎性细胞因子，如il-6、tnf-α，而这些炎性因子又会活化典型的核因子κb(nf-κb)通路，从而形成正反馈循环，扩大炎性因子的释放(il-1β和tnf-α)，加重炎症。不仅如此，il-6还参与了骨髓来源的抑制性细胞(mdsc)的分化，通过充当mdsc分化所需的第二种信号，可以使未成熟的髓系细胞发生病理性活化，从而促进mdsc的积累。以上均表明了il-6在炎症发展、细胞分化过程中承担着重要性角色，因此一旦il-6不受控制地持续释放，则会导致各种疾病发展。
3、目前单克隆抗体治疗依旧是靶向il-6的一种特异性治疗方案，但是单克隆抗体存在分子量大、很难透过组织屏障等一些缺点，这促使了靶向il-6的纳米抗体研发。尽管靶向il-6的纳米抗体仍然处于临床前
4、本专利技术致力于阐明一种靶向il-6rα蛋白的纳米抗体及其用途，为肿瘤和自身免疫性疾病的治疗提供新的靶标。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术有必要提供一种靶向il-6rα蛋白的纳米抗体，该纳米抗体与il-6rα蛋白具有高亲和力，从而能够为il-6相关疾病研究提供更为广泛的治疗策略，为肿瘤和自身免疫性疾病的治疗开拓了新的治疗靶标。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种靶向il-6rα蛋白的纳米抗体，所述纳米抗体的重链可变区包括三个互补决定区cdr1、cdr2、cdr3，其中，cdr1具有如seq id no.2所示的氨基酸序列，cdr2具有如seq id no.3所示的氨基酸序列，cdr3具有如seq id no.4所示的氨基酸序列；
4、优选地，所述il-6rα蛋白为人源il-6rα蛋白或鼠源il-6rα蛋白。
5、进一步方案，所述纳米抗体具有如seq id no.1所示的氨基酸序列。
6、进一步方案，所述纳米抗体还包括lgg的fc结构域；
7、优选地，所述fc结构域为igg1 fc结构域；
8、优选地，所述igg1 fc结构域为人igg1 fc结构域；
9、优选地，所述人igg1 fc结构域的氨基酸序列如seq id no.5所示的。
10、本专利技术进一步提供了一种双表位抗体，其包括第一半抗体和第二半抗体，所述第一半抗体为前述的纳米抗体，所述第二半抗体与所述第一半抗体的表位不同；
11、优选地，所述第一半抗体和第二半抗体之间通过肽接头连接；
12、优选地，所述肽接头的连接片段为(ggggs)n，其中n为正整数。
13、本专利技术进一步提供了一种前述的纳米抗体或前述的双表位抗体的核苷酸分子。
14、本专利技术进一步提供了一种表达载体，其含有前述的核苷酸分子。
15、本专利技术进一步提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞是用于表达外源蛋白的宿主细胞，其含有如前所述的表达载体；
16、优选地，所述宿主细胞为细菌、酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞。
17、本专利技术进一步提供了如前所述的纳米抗体或前述的双表位抗体在制备治疗il-6介导的疾病或病症的药物组合物的用途；或者，制备il-6rα蛋白检测试剂或试剂盒中的用途。
18、本专利技术进一步提供了一种药物组合物，其包括如前所述的纳米抗体或前述的双表位抗体，还包括任意一种以上药学上可接受的辅料。
19、本专利技术进一步提供了一种il-6rα蛋白检测试剂或试剂盒，其包括前述的纳米抗体或前述的双表位抗体。
20、本专利技术具有以下有益效果：
21、本专利技术中的纳米抗体能够高亲和力的结合il-6rα蛋白，其亲和力kd值可达6.33×10-9m；并且该纳米抗体能够不仅能够结合人源il-6rα，还可以结合鼠源il-6rα蛋白，具有跨物种活性。
22、该纳米抗体与il-6rα蛋白结合为il-6介导的疾病或病症研究提供了更为广泛的治疗策略，也为肿瘤和自身免疫性疾病治疗开拓了新的治疗靶标。
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1.一种靶向IL-6Rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的重链可变区包括三个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3，其中，CDR1具有如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，CDR2具有如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，CDR3具有如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；
2.如权利要求1所述的靶向IL-6Rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的靶向IL-6Rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体还包括lgG的Fc结构域；
4.一种双表位抗体，其包括第一半抗体和第二半抗体，其特征在于，所述第一半抗体为权利要求1-3任一项所述的纳米抗体，所述第二半抗体与所述第一半抗体的表位不同；
5.一种编码权利要求1-3任一项所述的纳米抗体或权利要求4所述的双表位抗体的核苷酸分子。
6.一种表达载体，其特征在于，其含有如权利要求5所述的核苷酸分子。
7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是用于表达外源蛋白的宿主细胞，其含
8.如权利要求1-3任一项所述的纳米抗体或权利要求4所述的双表位抗体在制备治疗IL-6介导的疾病或病症的药物组合物的用途；或者，制备IL-6Rα蛋白检测试剂或试剂盒中的用途。
9.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1-3任一项所述的纳米抗体或权利要求4所述的双表位抗体，还包括任意一种以上药学上可接受的辅料。
10.一种IL-6Rα蛋白检测试剂或试剂盒，其特征在于，其包括权利要求1-3任一项所述的纳米抗体或权利要求4所述的双表位抗体。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向il-6rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的重链可变区包括三个互补决定区cdr1、cdr2、cdr3，其中，cdr1具有如seq id no.2所示的氨基酸序列，cdr2具有如seq id no.3所示的氨基酸序列，cdr3具有如seq id no.4所示的氨基酸序列；
2.如权利要求1所述的靶向il-6rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如seq id no.1所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的靶向il-6rα蛋白的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体还包括lgg的fc结构域；
4.一种双表位抗体，其包括第一半抗体和第二半抗体，其特征在于，所述第一半抗体为权利要求1-3任一项所述的纳米抗体，所述第二半抗体与所述第一半抗体的表位不同；
5.一种编码权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：李博峰，金腾川，钱娇娇，魏华兴，
申请(专利权)人：合肥综合性国家科学中心大健康研究院，
类型：发明
国别省市：
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