一种布瑞哌唑中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种布瑞哌唑中间体的合成方法，属于药物化学技术领域，是以4‑溴代苯并[b]噻吩和无水哌嗪为起始原料，将醋酸钯、BINAP、碱和甲苯混合，在氮气保护下，加热反应2‑4小时，降温加水淬灭，加入硅胶除钯，后处理无需置换溶剂，直接从甲苯/异丙醇中结晶得到4‑哌嗪苯并[b]噻吩盐酸盐，本发明专利技术可以降低催化剂和溶剂的使用量，简化了后续处理工艺过程，并有效的提高了布瑞哌唑中间体的产率，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及一种合成布瑞哌唑中间体的方法，属于药物化学。

技术介绍

0、技术背景：

1、精神分裂症及重度抑郁症(major depressive disorder，mdd)是两种最常见的严重精神类疾病，其致病机制不明，是可致残的脑部疾病，在世界范围内约有1％的人受其影响。布瑞哌唑(brexpiprazole)是由丹麦灵北制药和日本大冢制药共同研发，于2015年7月10日美国食品药品监督管理局(fda)批准，化学名为。化学名为7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-1-哌嗪)丁氧基]-2(1h)-喹啉酮，商品名rexulti，适用于精神分裂症的治疗和mdd的辅助治疗。布瑞哌唑是一种新型的多巴胺受体d2和5-羟色胺1a受体的部分激动剂，同时也是5-羟色胺2a受体和去甲肾上腺素alpha1b、alpha2c受体的拮抗剂，具有良好的疗效及耐受性，可降低患者静坐不能、不安和失眠等不良反应的发生率，具有良好的市场前景。

2、原研专利cn101155804b，报道了以4-溴苯并噻吩和无水哌嗪为原料，在催化剂二钯三(二亚苄基丙酮)和binap存本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，步骤如下：

2.如权利要求1所述的布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，4-溴代苯并[b]噻吩、无水哌嗪、醋酸钯、配体、碱摩尔比为1:2~4:0.001~0.003:0.005~0.01:2~4。

3.如权利要求1所述的布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，4-溴代苯并[b]噻吩、无水哌嗪、醋酸钯、配体、碱摩尔比为1:3:0.001:0.007:3。

4.如权利要求2或3所述的一种布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为甲苯或二甲苯、所述的碱为叔丁醇钠、所述的配体为BINAP或RuPhos。...

【技术特征摘要】

1.一种布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，步骤如下：

2.如权利要求1所述的布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，4-溴代苯并[b]噻吩、无水哌嗪、醋酸钯、配体、碱摩尔比为1:2~4:0.001~0.003:0.005~0.01:2~4。

3.如权利要求1所述的布瑞哌唑中间体的合成方法，其特征在于，4-溴代苯并[b]噻吩、无水哌嗪、醋酸钯、配体、碱摩尔比为1:3:0.001:0.007:3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王灿灿，陆旭芳，刘辉，王圣，
申请(专利权)人：江苏宇锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：