【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，更具体地说，涉及一种爱普列特中间体及其制备方法。
技术介绍
1、爱普列特(epristeride)，又名依立雄胺，化学名为17β-(n-叔丁基氨甲酰基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸，其片剂由本公司研发，系2003年首次在中国上市的ⅰ类新药。本品可与5α-还原酶及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成三元复合物，从而抑制睾酮向双氢睾酮(dht)转化，使患者血清和前列腺内的dht含量降低，临床用于治疗良性前列腺增生。
2、现有的爱普列特合成路线中报道的3-溴-n-(1,1-二甲基乙基)雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺的制备方法，通常都是以3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯为起始原料，经先酰胺化再溴代或者先溴代再酰胺化制备3-溴-n-(1,1-二甲基乙基)雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺。而3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸一般是制备3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的起始原料。也有用3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料直接制得3-溴-n-(1,1-二甲基乙基)雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺，但使用的溴代试剂要么昂贵，要么制备溴代试剂时操作特别复杂，使用并通入溴化氢气体，并且反复蒸馏再除去溴化氢气体才能得到溴代试剂，条件苛刻，危险性高，对设备有很强的腐蚀性，很难运用到实际生产中。
3、综上所述，目前报道的制备3-溴-n-(1,1-二甲基乙基)雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺方法要么需要两步，要么溴代试剂昂贵操作复杂。
技术实现思路>
1、针对现有技术存在的上述问题，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种爱普列特中间体的制备方法，制备方法操作简便，反应条件温和，成本较低，产率高，适合工业化大生产。本专利技术要解决的另一技术问题是提供一种上述方法制备获得的爱普列特中间体。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
3、一种爱普列特中间体的制备方法，以3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料，与溴化试剂和叔丁胺反应，得到爱普列特中间体。其反应式为：
4、
5、作为优选，所述溴化试剂选自三溴化磷、五溴化磷、三溴化吡啶鎓中的任意一种。更优选为三溴化磷。
6、作为优选，所述3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与溴化试剂、叔丁胺的摩尔比为1:0.5～2:6～10。更优选摩尔比1:1:8.
7、作为优选，所述溴化反应温度为20～30℃。更优选溴化反应温度为25℃。
8、所述的爱普列特中间体的制备方法，具体过程为：将3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸加入到有机溶剂中，滴加入溴化试剂，20～30℃反应3～5h，再加入叔丁胺，20～30℃反应5～6h，反应结束后加入水稀释、分液、水洗、有机相减压蒸至快干，加入甲醇与水的混合液搅拌析出，过滤得到爱普列特中间体。
9、作为优选，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的任意一种。更优选有机溶剂选自二氯甲烷。
10、作为优选，所述3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与有机溶剂、混合液的mol/ml/ml为0.05～0.1:200～700:300～900。优选3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与有机溶剂、混合液的mol/ml/ml为0.05:230:300。
11、作为优选，所述混合溶液中甲醇与水的体积比为1：0.5～1.5。更优选混合溶液中甲醇与水的体积比1:1。
12、所述的爱普列特中间体的制备方法制备得到爱普列特中间体。
13、所述爱普列特中间体的结构式如下：
14、
15、相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
16、1)本专利技术的制备方法路线短，减少了单元反应，缩短了生产周期，试剂廉价，操作简单，反应条件温和，成本较低，产率高，提高了生产效率，适合工业化大生产，对爱普列特原料药生产有着重大意义；
17、2)本专利技术与现有技术相比，克服了现有技术中路线长，危险性高，价格昂贵，制备操作复杂，反应条件苛刻的问题，提供了一种更适用于工业化生产的新技术方案，使用工业化易得的廉价溴代试剂，无需通气体和反复蒸馏制备溴代试剂，操作简单，危险性低，即可制备得3-溴-n-(1,1-二甲基乙基)雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺，即爱普列特中间体。
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1.一种爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，以3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料，与溴化试剂和叔丁胺反应，得到爱普列特中间体。
2.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述溴化试剂选自三溴化磷、五溴化磷、三溴化吡啶鎓中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与溴化试剂、叔丁胺的摩尔比为1:0.5～2:6～10。
4.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述溴化反应温度为20～30℃。
5.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，具体过程为：将3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸加入到有机溶剂中，滴加入溴化试剂，在20～30℃下反应3～5h，再加入叔丁胺，在20～30℃下反应5～6h，反应结束后加入水稀释、分液、水洗、有机相减压蒸至快干，加入甲醇与水的混合液搅拌析出，过滤得到爱普列特中间体。
6.根据权利要求5所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、
7.根据权利要求5所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与有机溶剂、混合液的mol/mL/mL为0.05～0.1:200～700:300～900。
8.根据权利要求5所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中甲醇与水的体积比为1：0.5～1.5。
9.权利要求1-8任一项所述的爱普列特中间体的制备方法制备得到爱普列特中间体。
10.根据权利要求9所述的爱普列特中间体，其特征在于，所述爱普列特中间体的结构式如下：
...【技术特征摘要】
1.一种爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，以3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料，与溴化试剂和叔丁胺反应，得到爱普列特中间体。
2.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述溴化试剂选自三溴化磷、五溴化磷、三溴化吡啶鎓中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸与溴化试剂、叔丁胺的摩尔比为1:0.5～2:6～10。
4.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，所述溴化反应温度为20～30℃。
5.根据权利要求1所述的爱普列特中间体的制备方法，其特征在于，具体过程为：将3-氧代-4-雄甾烯-17β-羧酸加入到有机溶剂中，滴加入溴化试剂，在20～30℃下反应3～5h，再加入叔丁胺，在20～30℃下反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴为贲，臧力，牛犇，涂斌，周良胜，吕磊，
申请(专利权)人：江苏联环药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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