一种酒石酸哌马色林的合成方法技术

技术编号:42498254 阅读:19 留言:0更新日期:2024-08-22 14:09
本发明专利技术属于药物合成领域,特别涉及一种酒石酸哌马色林的合成方法。以4‑羟基苯甲酸甲酯为原料,经烷基代反应生成4‑异丁氧基苯甲酸甲酯,经胺酯交换反应生成4‑异丁氧基苯甲酰胺,还原得到4‑异丁氧基苄胺,经酰化反应生成中间体N‑(4‑异丁氧基苄基)氨基甲酸酯8;该中间体8与4‑(4‑氟苄基氨基)‑1‑甲基哌啶经氨解得到1‑(4‑氟苄基)‑3‑(4‑异丁基苄基)‑1‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)脲;该产物与酒石酸在无水溶剂中成盐最终得到酒石酸哌马色林。本发明专利技术方法采用的原料、试剂更为环保,反应条件温和,后处理操作简单,无需额外的纯化步骤,产品收率高,杂质少。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域,特别涉及一种酒石酸哌马色林的制备方法。


技术介绍

1、酒石酸哌马色林(pimavanserin tartrate)是由美国阿卡迪亚制药公司研发的一种新型非多巴胺神经递质类一线抗精神症状药物,商品名为nuplazid,其结构式为:

2、

3、中文化学名为:n-[(4-氟苯基)甲基]-n-(1-甲基-4-哌啶基)-n’-[[4-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基]-脲,(2r ,3r)-2,3-二羟基丁二酸盐(2:1),英文化学名为1- (4-fluorobenzyl) -3- (4-iso butoxy benzyl) -l- (1-methylpiperidin-4-y1)urea。主要用于治疗帕金森病患者伴发的错觉、幻觉、妄想等精神症状,于2016年4月29日获得fda批准上市,是fda批准的首个且唯一一个选择性靶向5-ht2a受体药,也是首个用于治疗帕金森病患者所产生的幻觉和妄想等精神症状的药物,由于不影响多巴胺、肾上腺素、组胺以及胆碱能受体,副作用小,临床应用广泛,市场需求大。

4、cn110本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,

2.根据权利要求1所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,具体步骤如下:

3.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,对氟苄胺和N-甲基-4-哌啶酮、PTSA、还原剂的摩尔比为1:1.0-1.2:0.02-0.08:1.0-1.5。

4.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,4-羟基苯甲酸甲酯与碱、溴代异丁烷的摩尔比为1:1.0-2.0:1.5-3.0。

5.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(3...

【技术特征摘要】

1.一种酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,

2.根据权利要求1所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,具体步骤如下:

3.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,对氟苄胺和n-甲基-4-哌啶酮、ptsa、还原剂的摩尔比为1:1.0-1.2:0.02-0.08:1.0-1.5。

4.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,4-羟基苯甲酸甲酯与碱、溴代异丁烷的摩尔比为1:1.0-2.0:1.5-3.0。

5.根据权利要求2所述的酒石酸哌马色林的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,4-异丁氧基苯甲酸甲酯与氨化试剂的摩尔比为1:10-25。

6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘辉殷学治陆旭芳胡昆王淑娟马刘平蔡贺蔡奇乘高原
申请(专利权)人:江苏宇锐医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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