一种尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物及其制备方法和应用，本发明专利技术通过将生物活性分子萘普生或反式阿魏酸与金属前体结合，得到具有高脂溶性的环金属配合物，该环金属配合物可有效提高肿瘤细胞对生物活性分子的摄取量，通过诱导线粒体功能损伤和内质网应激实现对肿瘤细胞的抗增殖和抗肿瘤细胞转移；该环金属配合物还可以诱导肿瘤的免疫原性细胞死亡，有助于激活生物体内特异性的抗肿瘤免疫反应，达到长效抗肿瘤免疫效果，为金属基肿瘤疫苗或疫苗佐剂提供新的思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物，还涉及上述环金属配合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物或抗肿瘤药物组分方面的应用。

技术介绍

1、临床上常规抗肿瘤化疗药物通常靶向性低，毒副作用大，易产生耐药性，并且引起的细胞死亡是非免疫原性的，从而无法产生持久的抗肿瘤效果。近期，以诱导免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death，icd)为代表的免疫疗法备受关注，有望克服目前常规肿瘤化疗方法的局限性，最大程度杀伤残存在病人体内的肿瘤细胞。当细胞发生icd时，会释放损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns，damps)，从而激活适应性免疫应答的识别，最终达到长效的抗肿瘤免疫效果。近年来，金属配合物被相继报道为icd诱导剂。奥沙利铂是首个被报道的具有icd效应的临床金属药物，然而，由于其用药剂量大，治疗效果不佳，临床应用受限。因此，新型的金属基icd诱导剂亟待开发。金属铱(ir)配合物因其优异的抗肿瘤活性和选择性亚细胞定位引起了广泛的研究兴趣。

2、金属前体与天然产物或功能本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物，其特征在于，其化学结构式如式(I)或(II)所示：

2.权利要求1所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于，具体为：在惰性氛围下，将萘普生或反式阿魏酸修饰的有机配体和金属前体在有机溶剂中进行加热回流反应；反应后，减压蒸馏除去溶剂，用NH4PF6置换得到粗产物，通过柱色谱对粗产物分离提纯，得到环金属配合物。

3.根据权利要求2所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于：萘普生或反式阿魏酸修饰的有机配体与金属前体的摩尔比为2～6:1。

4.根据权利要求2所述的...

【技术特征摘要】

1.一种尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物，其特征在于，其化学结构式如式(i)或(ii)所示：

2.权利要求1所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于，具体为：在惰性氛围下，将萘普生或反式阿魏酸修饰的有机配体和金属前体在有机溶剂中进行加热回流反应；反应后，减压蒸馏除去溶剂，用nh4pf6置换得到粗产物，通过柱色谱对粗产物分离提纯，得到环金属配合物。

3.根据权利要求2所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于：萘普生或反式阿魏酸修饰的有机配体与金属前体的摩尔比为2～6:1。

4.根据权利要求2所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于：所述惰性氛围是利用氮气或氩气保护。

5.根据权利要求2所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的环金属配合物的制备方法，其特征在于：所述加热反应的温度为45～80℃；时间为4～12h。

6.根据权利要求2所述的尾接抗癌/抗转移活性分子的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红科，赵菁月，薛旭玲，吕梦迪，胡国静，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：