d1-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的合成工艺制造技术

提供一种ｄｌ－反式－４－苯基－５－邻氯苄基吡咯烷酮－２的全合成工艺。与现有技术相比，存在确立了ｄｌ－反式－４－苯基－５－邻氯苄基吡咯烷酮－２的最优化全合成路线及反应条件，成功地实现了３－苯基－４－硝基－５－邻氯苯基戊酸甲酯（中间体Ⅱ）的顺反异构体的转化，解决了较为昂贵试剂ＤＢＵ的有效回收利用问题，使总收率提高近２倍，且原料简单易得，溶剂和试剂要求不苛刻，反应条件简单易行，后处理方便，易于工业化生产等方面的优点。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化合物合成领域，尤其涉及改善脑功能障碍、治疗老年性痴呆病、增进学习记忆药物dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的合成。dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2化合物，其合成方法以及作为钙拮抗剂、改善脑功能障碍、治疗老年性痴呆病、增进学习记忆药物的应用，已申请了中国专利，专利公开号为1120036A。但该专利申请中的合成工艺总收率较低，操作较为繁琐，反应条件较为苛刻，不易于扩大规模生产。本专利技术的目的在于克服现有技术合成工艺存在的上述缺点，提供一种原料简单易得，溶剂和试剂要求不苛刻，反应条件不需严格控制无水无氧条件，易于工业化生产的dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的全合成工艺。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的全合成工艺，用邻氯苯甲醛、硝基甲烷在少量甲醇存在下，0-5℃，％KOH水溶液调反应液PH为8-9，反应2小时，原料转化为硝基醇即2-邻氯苯基-2-羟基硝基乙烷后，再用10％KOH水溶液调PH大于10，然后迅速倒入浓盐酸的冰水中，搅拌30分钟后，过滤，冰盐水洗至中性得本文档来自技高网...

【技术保护点】
ｄｌ－反式－４－苯基－５－邻氯苄基吡咯烷酮－２的全合成工艺，其特征是用邻氯苯甲醛、硝基甲烷在少量甲醇存在下，０－５℃，１０％ＫＯＨ水溶液调反应液ＰＨ为８－９，反应２小时，原料转化为硝基醇即２－邻氯苯基－２－羟基硝基乙烷后，再用１０％ＫＯＨ水溶液调ＰＨ大于１０，然后迅速倒入浓盐酸的冰水中，搅拌３０分钟后，过滤，冰盐水洗至中性得到中间体Ⅳ２－邻氯苯基硝基乙烯，将其溶解在氯仿和异丙醇的混合溶剂中，柱层析硅胶存在下，硼氢化钠还原得中间体Ⅲ２－邻氯苯基硝基乙烷，加入肉桂酸甲酯共同溶解于乙氰中，在有机碱ＤＢＵ作用下，室温反应三天后即得混合中间体Ⅱ１∶１顺式和反式混合中间体３－苯基－４硝基－５－邻氯苯基戊酸...

【技术特征摘要】
1.dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的全合成工艺，其特征是用邻氯苯甲醛、硝基甲烷在少量甲醇存在下，0-5℃，10％KOH水溶液调反应液PH为8-9，反应2小时，原料转化为硝基醇即2-邻氯苯基-2-羟基硝基乙烷后，再用10％KOH水溶液调PH大于10，然后迅速倒入浓盐酸的冰水中，搅拌30分钟后，过滤，冰盐水洗至中性得到中间体IV2-邻氯苯基硝基乙烯，将其溶解在氯仿和异丙醇的混合溶剂中，柱层析硅胶存在下，硼氢化钠还原得中间体III2-邻氯苯基硝基乙烷，加入肉桂酸甲酯共同溶解于乙氰中，在有机碱DBU作用下，室温反应三天后即得混合中间体II 1∶1顺式和反式混合中间体3-苯基-4硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯，将混合中间体加热溶于乙氰中，加入催化量的DBU，搅拌下自然冷却至室温，有大量沉淀物析出，过滤出沉淀后，母液再重结晶2-3次，此时产物为反式中间体II反式3-苯基-4-硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯；另以甲醇或乙醇为溶剂三倍量的硼氢化钠还原氯化镍为硼化镍，再与过量的水合肼共同还原上述产物，得最终产物dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2。2.根据权利要求1所述的全合成工艺，其特征是反应步骤中有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小生，郝小江，周俊，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]