【技术实现步骤摘要】
本公开涉及用于扩增和维持基因修饰的细胞的组合物和方法，及其在治疗包括癌症在内的疾病中的用途。
技术介绍
1、基因靶向某些恶性肿瘤的t细胞已显示出巨大的临床成果。在car-t细胞疗法期间，医生会抽取患者的血液并获取其细胞毒性t细胞。在实验室中对细胞进行改造，以攻击特定癌症。基因组编辑技术的最新进展使科学家能够调节t细胞中的基因表达，以增强效应子功能或绕过肿瘤免疫抑制和代谢不利的肿瘤微环境。因此，需要调节t细胞以改进免疫疗法。
技术实现思路
1、实施方案涉及产生表现出增强的记忆t细胞表型的t细胞的方法，该方法包括：调节t细胞群以增强hmgy的表达和/或功能。例如，该方法可以包括将编码hmgy的多核苷酸引入t细胞群体，其与不包含多核苷酸的t细胞相比，hmgy的表达更高，并且该t细胞群体的记忆t细胞表型与不包含多核苷酸的t细胞相比增强了。在实施方案中，该方法可以包括引入编码与hmgy相关的一个或多个基因的多核苷酸，例如，与hmgy相关的信号传导途径的上游或下游的基因和/或与hmgy相关的转录因子。
2、一些实施方案涉及产生表现出增强的记忆t细胞表型的t细胞的方法，该方法包括：将编码hmgy的多核苷酸引入t细胞群中，其中与不包含所述多核苷酸的t细胞相比，hmgy的表达更高。与不包含多核苷酸的t细胞相比，增强了t细胞群体的记忆t细胞表型。在实施方案中，与不包含多核苷酸的t细胞相比，cd62l和/或ccr7基因表达水平增强。在一些实施方案中，该方法进一步包括培养并测量t细胞群的扩增。
3、本
技术实现思路
不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
【技术保护点】
1.一种修饰T细胞，所述修饰T细胞包含嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR的载体结构为H19-28z-2a-HMGY，其中HMGY为高迁移率基团Y；编码所述CAR的载体的多核苷酸为SEQ IDNO：65。
2.根据权利要求1所述的修饰T细胞，其中包含HMGY多核苷酸的T细胞与不包含所述多核苷酸的T细胞相比，CD62L和/或CCR7的基因表达水平增强。
3.根据权利要求1所述的修饰T细胞，其中HMGY过表达。
4.根据权利要求3所述的修饰T细胞，其中所述包含HMGY多核苷酸的T细胞与不包含HMGY多核苷酸的T细胞相比，CD137和/或KLRG的基因表达水平降低。
5.根据权利要求4所述的修饰T细胞，其中所述CAR包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。
6.根据权利要求5所述的修饰T细胞，所述修饰T细胞与肿瘤抗原结合的抗原结合结构域选自：TSHR，CD19，CD123，CD22，CD30，CD171，CS-1，CLL-1，CD33，EGFRvIII，GD2，GD3，BCMA，Tn Ag，PSMA，ROR1，FL
7.药物组合物，包含权利要求1的所述...
【技术特征摘要】
1.一种修饰t细胞，所述修饰t细胞包含嵌合抗原受体(car)，所述car的载体结构为h19-28z-2a-hmgy，其中hmgy为高迁移率基团y；编码所述car的载体的多核苷酸为seq idno：65。
2.根据权利要求1所述的修饰t细胞，其中包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含所述多核苷酸的t细胞相比，cd62l和/或ccr7的基因表达水平增强。
3.根据权利要求1所述的修饰t细胞，其中hmgy过表达。
4.根据权利要求3所述的修饰t细胞，其中所述包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含hmgy多核苷酸的t细胞相比，cd137和/或klrg的基因表达水平降低。
5.根据权利要求4所述的修饰t细胞，其中所述car包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。
6.根据权利要求5所述的修饰t细胞，所述修饰t细胞与肿瘤抗原结合的抗原结合结构域选自：tshr，cd19，cd123，cd22，cd30，cd171，cs-1，cll-1，cd33，egfrviii，gd2，gd3，bcma，tn ag，psma，ror1，flt3，fap，tag72，cd38，cd44v6，cea，epcam，b7h3，kit，il-13ra2，间皮素，il-11ra，psca，prss21，vegfr2，lewisy，cd24，pdgfr-beta，ssea-4，cd20，叶酸受体α，erbb2(her2/neu)，muc1，egfr，ncam，prostase，pap，elf2m，ephrin b2，igf-1受体，caix，lmp2，gp100，bcr-abl，酪氨酸酶，epha2，岩藻糖基gm1，sle，gm3，tgs5，hmwmaa，o-乙酰-gd2，叶酸受体β，tem1/cd248，tem7r，cldn6，gprc5d，cxorf61，cd97，cd179a，alk，聚唾液酸，plac1，globoh，ny-br-1，upk2，havcr1，adrb3，panx3，gpr20，ly6k，or51e2，tarp，wt1，ny-eso-1，lage-1a，mage-a1，legumain，hpv e6，e7，mage a1，etv6-aml，精子蛋白17，xage1，tie 2，mad-ct-1，mad-ct-2，fos相关...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒲程飞，沈晓钢，肖磊，
申请(专利权)人：浙江煦顼技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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