具有增强记忆T细胞表型的修饰T细胞制造技术

技术编号:41141936 阅读:22 留言:0更新日期:2024-04-30 18:11
本公开涉及产生表现出增强的记忆T细胞表型的T细胞的方法,该方法包括:调节T细胞群以增强HMGY的表达和/或功能。在实施方案中,该方法可以包括将编码HMGY的多核苷酸引入T细胞群体,其与不包含该多核苷酸的T细胞相比,HMGY的表达更高,并且该T细胞群体的记忆T细胞表型与不包含多核苷酸的T细胞相比增强了。在实施方案中,该方法可以包括引入编码与HMGY相关的一个或多个基因的多核苷酸,例如,与HMGY相关的信号传导途径的上游或下游基因和/或与HMGY相关的转录因子。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及用于扩增和维持基因修饰的细胞的组合物和方法,及其在治疗包括癌症在内的疾病中的用途。


技术介绍

1、基因靶向某些恶性肿瘤的t细胞已显示出巨大的临床成果。在car-t细胞疗法期间,医生会抽取患者的血液并获取其细胞毒性t细胞。在实验室中对细胞进行改造,以攻击特定癌症。基因组编辑技术的最新进展使科学家能够调节t细胞中的基因表达,以增强效应子功能或绕过肿瘤免疫抑制和代谢不利的肿瘤微环境。因此,需要调节t细胞以改进免疫疗法。


技术实现思路

1、实施方案涉及产生表现出增强的记忆t细胞表型的t细胞的方法,该方法包括:调节t细胞群以增强hmgy的表达和/或功能。例如,该方法可以包括将编码hmgy的多核苷酸引入t细胞群体,其与不包含多核苷酸的t细胞相比,hmgy的表达更高,并且该t细胞群体的记忆t细胞表型与不包含多核苷酸的t细胞相比增强了。在实施方案中,该方法可以包括引入编码与hmgy相关的一个或多个基因的多核苷酸,例如,与hmgy相关的信号传导途径的上游或下游的基因和/或与hmgy相关的转录因子。

2、一本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种修饰T细胞,所述修饰T细胞包含嵌合抗原受体(CAR),所述CAR的载体结构为H19-28z-2a-HMGY,其中HMGY为高迁移率基团Y;编码所述CAR的载体的多核苷酸为SEQ IDNO:65。

2.根据权利要求1所述的修饰T细胞,其中包含HMGY多核苷酸的T细胞与不包含所述多核苷酸的T细胞相比,CD62L和/或CCR7的基因表达水平增强。

3.根据权利要求1所述的修饰T细胞,其中HMGY过表达。

4.根据权利要求3所述的修饰T细胞,其中所述包含HMGY多核苷酸的T细胞与不包含HMGY多核苷酸的T细胞相比,CD137和/或KLRG的基因表达水平...

【技术特征摘要】

1.一种修饰t细胞,所述修饰t细胞包含嵌合抗原受体(car),所述car的载体结构为h19-28z-2a-hmgy,其中hmgy为高迁移率基团y;编码所述car的载体的多核苷酸为seq idno:65。

2.根据权利要求1所述的修饰t细胞,其中包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含所述多核苷酸的t细胞相比,cd62l和/或ccr7的基因表达水平增强。

3.根据权利要求1所述的修饰t细胞,其中hmgy过表达。

4.根据权利要求3所述的修饰t细胞,其中所述包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含hmgy多核苷酸的t细胞相比,cd137和/或klrg的基因表达水平降低。

5.根据权利要求4所述的修饰t细胞,其中所述car包含抗原结合结构域,跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。

6.根据权利要求5所述的修饰t细胞,所述修饰t细胞与肿瘤抗原结合的抗原结合结构域选自:tshr,cd19,cd123,cd22,cd30,cd171,cs-1,cll-1,cd33,egfrviii,gd2,gd3,bcma,tn ag,psma,ror1,flt3,fap,tag72,cd38,cd44v6,cea,epcam,b7h3,kit,il-13ra2,间皮素,il-11ra,psca,prss21,vegfr2,lewisy,cd24,pdgfr-beta,ssea-4,cd20,叶酸受体α,erbb2(her2/neu),muc1,egfr,ncam,prostase,pap,elf2m,ephrin b2,igf-1受体,caix,lmp2,gp100,bcr-abl,酪氨酸酶,epha2,岩藻糖基gm1,sle,gm3,tgs5,hmwmaa,o-乙酰-gd2,叶酸受体β,tem1/cd248,tem7r,cldn6,gprc5d,cxorf61,cd97,cd179a,alk,聚唾液酸,plac1,globoh,ny-br-1,upk2,havcr1,adrb3,panx3,gpr20,ly6k,or51e2,tarp,wt1,ny-eso-1,lage-1a,mage-a1,legumain,hpv e6,e7,mage a1,etv6-aml,精子蛋白17,xage1,tie 2,mad-ct-1,mad-ct-2,fos相关...

【专利技术属性】
技术研发人员:蒲程飞沈晓钢肖磊
申请(专利权)人:浙江煦顼技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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