【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂，具体涉及了一种p-糖蛋白抑制剂的组合物及其制备方法。
技术介绍
1、肿瘤多药耐药(multidrug resistance，mdr) 是当前癌症病人化疗失败的主要原因，其成因复杂，影响因素也较多，而p-糖蛋白( p-glycoprotein，p-gp) 介导的药物外排被普遍认为是肿瘤细胞产生耐药的关键因素。它们利用 atp 作为驱动能量，将药物输出到细胞外。这些蛋白质负责调节各种化合物的分布、摄取和排出，进而保护细胞不受细胞内高浓度药物的影响而死亡。基于p-gp在诱导mdr中的关键作用，p-gp抑制剂被认为是逆转mdr的潜在解决方案。
2、自发现维拉帕米(verapamil) 能够逆转肿瘤 mdr 之后的近 30 年里，药学研究者一直在致力于寻找能更有效的p-gp抑制剂化合物。维拉帕米和环孢菌素a分别是已批准的钙通道阻滞剂和免疫抑制剂，在临床前和临床研究中被探索为第一代mdr抑制剂。第二代和第三代逆转剂，如环孢菌素类似物，酶抑制剂，激素和酪氨酸激酶抑制剂也被研究为mdr逆转剂。尽管第一代p-gp抑制剂，如维拉帕米和环孢菌素a，表现出强大的逆转活性，但它们的毒副作用限制了其临床应用。因此，迫切需要具有低毒性特征的新型 p-gp 抑制剂来提高癌症化疗的疗效。我们已从天然产物α-常春藤素中发现了一种新型p-gp抑制剂，并设计合成了具有高mdr逆转活性的化合物h6 （h6, a novel hederagenin derivative,reverses multidrug resistance in
技术实现思路
1、鉴于现有技术的不足，专利技术人提供了一种h6的组合物及其制备方法，利用h6自身结构的优势，在无需任何药物载体的情况下，可与化疗药物紫杉醇形成纳米组合物，且粒径均一，成分简单，药物载量高，大大改善了h6的溶解度，满足了静脉注射用途。
2、本专利技术具体提供了一种p-糖蛋白抑制剂的组合物，所述组合物包含由p-糖蛋白抑制剂药物α-常春藤素衍生物h6和紫杉醇通过超分子间作用力形成的纳米组合物，所述的h6分子式为c39h52n2o3，结构式如下所示：
3、，
4、bn为苄基。
5、所述组合物可采用如下制备方法：将h6和紫杉醇溶于二氯甲烷，作为油相，超声破碎下将油相加入聚乙烯醇的水溶液中，结束后在不断搅拌下加入到聚乙烯醇的水溶液中，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
6、所述纳米组合物可不加入紫杉醇，由h6分子独立形成，采用如下制备方法：将h6溶于二氯甲烷，作为油相，超声破碎下将油相加入聚乙烯醇的水溶液中，结束后在不断搅拌下加入到聚乙烯醇的水溶液中，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
7、优选的，纳米组合物可不加入紫杉醇，由h6分子独立形成，采用如下制备方法：将h6和溶于二氯甲烷，作为油相，药物在油相的浓度为5mg/ml-10 mg/ml，超声破碎下将油相加入2.5%的聚乙烯醇的水溶液中，油相和水相的体积比为1：10，超声破碎条件为功率40%，时间60秒，在不断搅拌下加入到0.25%的聚乙烯醇的水溶液中，所述2.5%的聚乙烯醇和0.25%的聚乙烯醇的体积比为1：4，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。所述组合物用于静脉注射。
8、进一步优选的，所述组合物可采用如下制备方法：将h6和紫杉醇溶于二氯甲烷，作为油相，h6和紫杉醇的质量比为1：0.001-2，药物在油相的浓度为5mg/ml-10 mg/ml，超声破碎下将油相加入2.5%的聚乙烯醇的水溶液中，油相和水相的体积比为1：10，超声破碎条件为功率40%，时间60秒，在不断搅拌下加入到0.25%的聚乙烯醇的水溶液中，所述2.5%的聚乙烯醇和0.25%的聚乙烯醇的体积比为1：4，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
9、所述组合物用于静脉注射。
10、所述组合物还包含渗透压调节剂。
11、与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：
12、（1）制备了一种p-gp抑制剂的组合物，有效提高h6的溶解度；
13、（2）提供了一种p-gp抑制剂高载药量的组合物，单独h6形成的纳米组合物载药量最高达到100%；
14、（3）提供了一种p-gp抑制剂/紫杉醇自组装的组合物，粒径小于200nm，静脉注射可被动靶向于实体瘤；
15、提供了一种p-gp抑制剂/紫杉醇自组装的组合物的制备方法，粒径均一稳定。
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1.一种P-糖蛋白抑制剂的组合物，其特征在于，所述组合物包含由P-糖蛋白抑制剂药物α-常春藤素衍生物H6和紫杉醇通过超分子间作用力形成的纳米组合物，所述的H6分子式为C39H52N2O3，结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物可采用如下制备方法：将H6和紫杉醇溶于二氯甲烷，作为油相，超声破碎下将油相加入聚乙烯醇的水溶液中，结束后在不断搅拌下加入到聚乙烯醇的水溶液中，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物可采用如下制备方法：将H6和紫杉醇溶于二氯甲烷，作为油相，H6和紫杉醇的质量比为1：0.001-2，药物在油相的浓度为5mg/mL-10 mg/mL，超声破碎下将油相加入2.5%的聚乙烯醇的水溶液中，油相和水相的体积比为1：10，超声破碎条件为功率40%，时间60秒，在不断搅拌下加入到0.25%的聚乙烯醇的水溶液中，所述2.5%的聚乙烯醇和0.25%的聚乙烯醇的体积比为1：4，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有渗透压调节剂。
...【技术特征摘要】
1.一种p-糖蛋白抑制剂的组合物，其特征在于，所述组合物包含由p-糖蛋白抑制剂药物α-常春藤素衍生物h6和紫杉醇通过超分子间作用力形成的纳米组合物，所述的h6分子式为c39h52n2o3，结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物可采用如下制备方法：将h6和紫杉醇溶于二氯甲烷，作为油相，超声破碎下将油相加入聚乙烯醇的水溶液中，结束后在不断搅拌下加入到聚乙烯醇的水溶液中，挥干有机溶剂，采用微孔滤膜过滤。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物可采用如下制备方法：将h6和紫杉醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：楚永超，毕毅，谢雯斌，魏艳，姜倩，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：
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