System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() CLEC9A结合剂及其用途制造技术_技高网

CLEC9A结合剂及其用途制造技术

技术编号:41128095 阅读:2 留言:0更新日期:2024-04-30 17:56
本发明专利技术涉及CLEC9A结合剂及其用途,具体地,本发明专利技术部分地涉及结合Clec9A的剂以及所述剂作为诊断剂和治疗剂的用途。本发明专利技术进一步涉及包含所述Clec9A结合剂的药物组合物以及所述药物组合物在治疗各种疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术部分地涉及结合clec9a的结合剂及其作为治疗剂和诊断剂的用途。以电子方式提交的文本文件的说明与本文一起以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式整体并入本文:序列表的计算机可读格式副本(文件名:orn-033pc_st25;创建日期:2018年8月8日;文件大小:808kb)。


技术介绍

1、树突状细胞(dc)是抗原呈递细胞(apc),这些细胞处理抗原并将抗原展示给免疫系统的其他细胞。具体而言,树突状细胞能够捕获抗原并且将所述抗原呈递在其表面上以激活t细胞,诸如细胞毒性t细胞(ctl)。此外,激活的树突状细胞能够募集额外的免疫细胞,诸如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、天然杀伤细胞和t细胞(诸如天然杀伤t细胞)。

2、鉴于树突状细胞在免疫中的重要作用,树突状细胞的功能脱轨已牵涉到诸如癌症和自身免疫性疾病(诸如多发性硬化)的疾病中。举例来说,癌细胞可以通过防止树突状细胞募集和激活而损坏树突状细胞的功能性,从而逃避免疫检测和破坏。此外,在中枢神经系统发炎的过程中,在脑中发现了树突状细胞,这些树突状细胞可能参与了脑中自身免疫性疾病的发病机理。

3、因此,仍然需要通过修饰树突状细胞功能来治疗包括癌症和多发性硬化在内的疾病的改善疗法。


技术实现思路

1、在各个方面,本专利技术涉及具有至少一个特异性地结合至clec9a的靶向部分的clec9a结合剂。在各个实施方案中,这些clec9a结合剂结合至clec9a,但不在功能上调节(例如,部分或完全中和)clec9a。因此,在各个实施方案中,本专利技术的clec9a结合剂用于例如将表达clec9a的细胞直接或间接地募集至目标位点,同时仍允许表达clec9a的细胞经由clec9a进行信号传导(即,所述clec9a结合剂的结合不会降低或消除所述目标位点处的clec9a信号传导)。在一个实施方案中,所述靶向部分是单结构域抗体(vhh)。在各个实施方案中,所述clec9a结合剂还包含信号传导剂,例如但不限于干扰素、白介素和肿瘤坏死因子,所述信号传导剂可以经过修饰以减弱活性。在各个实施方案中,所述clec9a结合剂包含结合至其他目标靶标(例如抗原、受体)的另外的靶向部分。在一个实施方案中,所述其他目标靶标(例如抗原、受体)存在于肿瘤细胞上。在另一个实施方案中,所述其他目标靶标(例如抗原、受体)存在于免疫细胞上。在一些实施方案中,本专利技术的clec9a结合剂可以将免疫细胞(例如树突状细胞)直接或间接地募集至作用位点(作为非限制性实例,诸如肿瘤微环境)。在一些实施方案中,本专利技术的clec9a结合剂促进树突状细胞对抗原(例如肿瘤抗原)的呈递。

2、在各个实施方案中,本专利技术的clec9a结合剂可用于治疗各种疾病或病症,诸如癌症、感染、免疫病症以及其他疾病和病症,并且本专利技术涵盖各种治疗方法。

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【技术保护点】

1.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含与SEQ ID NO:332中的一者具有至少95%同一性的氨基酸序列。

2.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3),其中:

3.如权利要求1所述的Clec9A结合剂,其中所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:333-336。

4.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。

5.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是单结构域抗体。

6.如权利要求5所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。

7.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一种或多种信号传导剂。

8.如权利要求7所述的Clec9A结合剂,其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者,所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。

9.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。

10.如权利要求9所述的Clec9A结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。

...

【技术特征摘要】

1.一种clec9a结合剂,所述clec9a结合剂包含与seq id no:332中的一者具有至少95%同一性的氨基酸序列。

2.一种clec9a结合剂,所述clec9a结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(cdr1、cdr2和cdr3),其中:

3.如权利要求1所述的clec9a结合剂,其中所述氨基酸序列选自seq id no:333-336。

4.如以上权利要求中任一项所述的clec9a结合剂,其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(vhh)、单链抗体(scfv)、只有重链的鲨鱼抗体(vnar)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、fv、fab、fab′、f(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。

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【专利技术属性】
技术研发人员:N·克雷J·塔威尼尔L·扎比奥E·德普拉
申请(专利权)人:奥里尼斯生物科学有限公司
类型:发明
国别省市:

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