【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD8结合剂相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月9日提交的美国临时专利申请号62/542,920的权益和优先权，所述申请的内容特此以引用方式整体并入。
本专利技术部分地涉及结合CD8的结合剂(例如抗体，诸如但不限于VHH)及其作为治疗剂和诊断剂的用途。以电子方式提交的文本文件的说明与本文一起以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本(文件名：ORN-032PC_ST25；创建日期：2018年8月8日；文件大小：828KB)。
技术介绍
激活的CD8+T淋巴细胞(也称为细胞毒性T细胞或CTL)代表了针对各种微生物病原体的主要防御线。更进一步说，CTL在抗肿瘤免疫中也起重要作用。具体而言，这些效应细胞可通过包括干扰素(IFN)-γ和细胞毒素产生、裂解蛋白(例如穿孔素、颗粒酶)的胞吐作用以及FAS分子的受体-配体结合在内的机制抑制癌症的发展。然而，微生物病原体和肿瘤细胞已发展出各种机制来逃避CTL的免疫破坏。举例来说，肿瘤可以通过癌细胞自身或肿瘤微...
【技术保护点】
1.一种CD8结合剂，所述CD8结合剂包含与SEQ ID NO:235、246、250、252、268和1216中的一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170809 US 62/542,9201.一种CD8结合剂，所述CD8结合剂包含与SEQIDNO:235、246、250、252、268和1216中的一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。
2.一种CD8结合剂，所述CD8结合剂包含至少一个靶向部分，所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3)，其中：
(a)CDR1包含选自SEQIDNO:29、37、39、45和51中任一者的氨基酸序列；
(b)CDR2包含选自SEQIDNO:97、108、112、114、130和1221中任一者的氨基酸序列；并且
(c)CDR3包含选自SEQIDNO:166、177、181、183和199中任一者的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。
4.如权利要求1-3中任一项所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分是单结构域抗体。
5.如权利要求3所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。
6.如以上权利要求中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂包含一种或多种信号传导剂。
7.如权利要求6所述的CD8结合剂，其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者，所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。
8.如以上权利要求中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。
9.如权利要求8所述的CD8结合剂，其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。
10.如权利要求9所述的CD8结合剂，其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节免疫细胞上的抗原。
11.如权利要求10所述的CD8结合剂，其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞。
12.如以上权利要求中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂将细胞毒性T细胞募集至肿瘤细胞或肿瘤环境。
13.如以上权利要求中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂识别并结合CD8而基本上不在功能上调节所述CD8的活性。
14.一种重组核酸组合物，所述重组核酸组合物编码如以上权利要求中任一项所述的CD8结合剂。
15.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含如权利要求14所述的核酸。
16.一种CD8结合剂，所述CD8结合剂包含至少一个靶向部分，所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3)，其中：
(a)CDR1包含选自SEQIDNO:12-80中任一者的氨基酸序列；
(b)CDR2包含选自SEQIDNO:81-149或1221中任一者的氨基酸序列；并且
(c)CDR3包含选自SEQIDNO:150-218中任一者的氨基酸序列。
17.如权利要求16所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。
18.如权利要求16或17所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分是单结构域抗体。
19.如权利要求18所述的CD8结合剂，其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。
20.如权利要求19所述的CD8结合剂，所述CD8结合剂包含与SEQIDNO:219-287或1216中的一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。
21.如权利要求16-20中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂包含一种或多种信号传导剂。
22.如权利要求21所述的CD8结合剂，其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者，所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。
23.如权利要求16-22中任一项所述的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。
24.如权利要求23所述的CD8结合剂，其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。
25.如权利要求24所述的CD8结合剂，其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节免疫细胞上的抗原。
26.如权利要求25所述的CD8结合剂，其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞。
27.如权利要求16-26中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·克雷，J·塔威尼尔，L·扎比奥，E·德普拉，
申请(专利权)人：奥里尼斯生物科学有限公司，奥里尼斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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