一种西妥昔单抗突变体及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种西妥昔单抗突变体及应用。西妥昔单抗突变体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1～6任一所示。本发明专利技术获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5所示的Cetuximab突变体对EGFR S492R有效，其中抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2所示的Cetuximab突变体效果优于Panitumumab。本发明专利技术获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的Cetuximab突变体对EGFR G465R有效，且效果显著。本发明专利技术获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、6所示的Cetuximab突变体仍然保持对野生型EGFR的亲和力。

【技术实现步骤摘要】
一种西妥昔单抗突变体及应用
本专利技术涉及抗体药物
，特别是涉及一种西妥昔单抗突变体及应用。
技术介绍
癌症已成为严重危害人类健康的重大疾病之一，在中国，每天有1万人确诊癌症，平均每分钟有7个人得癌症。因此抗癌药物的研发已成为国民健康的迫切需求。化疗虽然是包括手术、放疗、以及靶向疗法在内的重要的抗癌手段之一，但由于癌细胞和正常细胞之间的微小差别限制了这些抗癌化合物因为毒副作用大在临床上的广泛应用。抗体药物因其靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，具有传统化学疗法无可比拟的优势，是对抗肿瘤的重要治疗手段。过去的20年抗体药物在癌症的治疗领域发挥了重要作用，然而其治疗效果也同样受到耐药性的困扰。人表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是抗体药物的重要作用靶点，在许多肿瘤中有过量表达，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、卵巢癌和前列腺癌等，并且EGFR的过表达与预后不良、无瘤生存期缩短以及耐药性产生具有相关性。研究发现，抑制肿瘤组织中过量表达的EGFR可以有效抑制肿瘤细胞增殖、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.西妥昔单抗突变体，其特征在于，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1～6任一所示。/n

【技术特征摘要】
1.西妥昔单抗突变体，其特征在于，重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNo.1～6任一所示。


2.编码如权利要求1所述西妥昔单抗突变体的基因。


3.一种单链抗体，其特征在于，包括西妥昔单抗的轻链可变区和带有突变的重链可变区，带有突变的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNo.1～6任一所示。


4.编码如权利要求3所述单链抗体的基因。


5.一种Fab片段抗体，其特征在于，包括西妥昔单抗的轻链、重链的CH1区和带有突变的重链可变区，带有突变的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNo.1～6任一所示。


6.编码如权利要求5所述Fab片段抗体的基...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄鑫磊，王哲，赵文彬，潘利强，周展，陈枢青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33