CLEC9A结合剂及其用途制造技术

技术编号:25195730 阅读:36 留言:0更新日期:2020-08-07 21:21
本发明专利技术部分地涉及结合Clec9A的剂以及所述剂作为诊断剂和治疗剂的用途。本发明专利技术进一步涉及包含所述Clec9A结合剂的药物组合物以及所述药物组合物在治疗各种疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CLEC9A结合剂及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月9日提交的美国临时专利申请号62/542,944的权益和优先权,所述申请的内容特此以引用方式整体并入。
本专利技术部分地涉及结合Clec9A的结合剂及其作为治疗剂和诊断剂的用途。以电子方式提交的文本文件的说明与本文一起以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式整体并入本文:序列表的计算机可读格式副本(文件名:ORN-033PC_ST25;创建日期:2018年8月8日;文件大小:808KB)。
技术介绍
树突状细胞(DC)是抗原呈递细胞(APC),这些细胞处理抗原并将抗原展示给免疫系统的其他细胞。具体而言,树突状细胞能够捕获抗原并且将所述抗原呈递在其表面上以激活T细胞,诸如细胞毒性T细胞(CTL)。此外,激活的树突状细胞能够募集额外的免疫细胞,诸如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、天然杀伤细胞和T细胞(诸如天然杀伤T细胞)。鉴于树突状细胞在免疫中的重要作用,树突状细胞的功能脱轨已牵涉到诸如癌症和自身免疫性疾病(诸如多发性硬化)的疾病中。举例来说,癌细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含与SEQ ID NO:332中的一者具有至少95%同一性的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170809 US 62/542,9441.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含与SEQIDNO:332中的一者具有至少95%同一性的氨基酸序列。


2.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3),其中:
(a)CDR1包含氨基酸序列SEQIDNO:51;
(b)CDR2包含氨基酸序列SEQIDNO:136;并且
(c)CDR3包含氨基酸序列SEQIDNO:202。


3.如权利要求1所述的Clec9A结合剂,其中所述氨基酸序列选自SEQIDNO:333-336。


4.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。


5.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是单结构域抗体。


6.如权利要求5所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。


7.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一种或多种信号传导剂。


8.如权利要求7所述的Clec9A结合剂,其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者,所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。


9.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。


10.如权利要求9所述的Clec9A结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。


11.如权利要求10所述的Clec9A结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节免疫细胞上的抗原。


12.如权利要求11所述的Clec9A结合剂,其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞。


13.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂将细胞毒性T细胞募集至肿瘤细胞或肿瘤环境。


14.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂识别并结合Clec9A而基本上不在功能上调节所述Clec9A的活性。


15.一种重组核酸组合物,所述重组核酸组合物编码如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂。


16.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含如权利要求15所述的核酸。


17.如以上权利要求中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂适用于患有以下中的一者或多者的患者:癌症、感染、免疫病症和/或自身免疫性疾病。


18.一种Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3),其中:
(a)CDR1包含选自SEQIDNO:2-78中任一者的氨基酸序列;
(b)CDR2包含选自SEQIDNO:79-192中任一者的氨基酸序列;并且
(c)CDR3包含选自SEQIDNO:193-257中任一者的氨基酸序列。


19.如权利要求18所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微量蛋白、darpin、抗运载蛋白、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。


20.如权利要求18或19所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分是单结构域抗体。


21.如权利要求20所述的Clec9A结合剂,其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。


22.如权利要求21所述的Clec9A结合剂,所述Clec9A结合剂包含与SEQIDNO:258-323或327-336中的一者具有至少90%同一性的氨基酸序列。


23.如权利要求18-22中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一种或多种信号传导剂。


24.如权利要求23所述的Clec9A结合剂,其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者,所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。


25.如权利要求18-24中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。


26.如权利要求25所述的Clec9A结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。


27.如权利要求26所述的Clec9A结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节免疫细胞上的抗原。


28.如权利要求27所述的Clec9A结合剂,其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞。


29.如权利要求18-28中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂将细胞毒性T细胞募集至肿瘤细胞或肿瘤环境。


30.如权利要求18-29中任一项所述的Clec9A结合剂,其中所述Clec9A结合剂识别并结合Clec9A而基本上不在功能上调节所述Clec9A的活性。


31.一种重组核酸组合物,所述重组核酸组合物编码如权利要求18-30中任一项所述的Clec9A结合剂。


32.一种宿主细胞,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:N·克雷J·塔威尼尔L·扎比奥E·德普拉
申请(专利权)人:奥里尼斯生物科学有限公司奥里尼斯生物科学公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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