【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法。
技术介绍
1、
2、
3、目前对6-甲基尼古丁的合成研究还在起步阶段，专利报道的合成方法主要还是以合成混旋6-甲基尼古丁为主。开发一种适合工业化的s构型6-甲基尼古丁对于尼古丁的减害替代成分尤为迫切。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，包括以下步骤：
3、步骤一：进行(s)6-甲基麦斯明的合成；
4、步骤二：(s)6-甲基降烟碱的合成；
5、步骤三：(s)6-甲基烟碱的合成。
6、优选的，在步骤一中，在缩合反应釜中抽入干燥二甲苯，氮气置换后，加入氢化钠和叔丁醇，升温备用。
7、优选的，在步骤一中，在配制反应釜中抽入二甲苯、烟酸乙酯和n-乙烯吡咯烷酮,保温后搅拌溶清,打入高位中。
8、优选的，在步骤一中，控制在45-55℃将高位反应液滴入缩合反应釜中，滴加完成后升温至70-80℃保温3-5小时，tcl检测烟酸乙酯反应完全，降温至20℃以下备用，将酸解釜中打入盐酸和水，搅拌降温至10℃以下，将缩合反应釜中反应液缓缓转入酸解釜中，转
9、优选的，在步骤一中：降温至20℃，滴入naoh调碱至ph12-13,加入二氯甲烷，提取三次，合并二氯甲烷至脱溶釜，常压蒸至80度回收二氯甲烷，脱溶釜底液转入麦斯明蒸馏釜减压蒸出麦斯明，得麦斯明。
10、优选的，在步骤二中，将6-甲基麦斯明溶于纯水中，加入葡萄糖、亚胺还原酶和葡萄糖脱氢酶，保温至25-30度直至反应完全。
11、优选的，在步骤三种，对步骤二中的酶液中加入甲醛和甲酸，升温至回流直至反应完全，加入硅藻土，进行压滤，滤液用氢氧化钠调ph至12，进行二氯甲烷提取，合并二氯甲烷层，常压蒸二氯甲烷至60度，然后改减压精馏得(s)-6甲基烟碱150公斤。
12、本专利技术的技术效果和优点：用氢化钠和叔丁醇做碱，代替了昂贵的叔丁醇钾，大大降低了成本，避免了叔丁醇钾自燃危险，用一半量的叔丁醇去和氢化钠反应制备叔丁醇钠，叔丁醇的产生量大大减小，减小了有机污染，用生化法制备(s)-6-甲基烟碱是目前国内外首创，不仅大大降低了制备成本，还避免了硼氢化钠的使用和化学拆分的繁琐。
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1.一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，在缩合反应釜中抽入干燥二甲苯，氮气置换后，加入氢化钠和叔丁醇，升温备用。
3.根据权利要求2所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，在配制反应釜中抽入二甲苯、烟酸乙酯和N-乙烯吡咯烷酮,保温后搅拌溶清,打入高位中。
4.根据权利要求3所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，控制在45-55℃将高位反应液滴入缩合反应釜中，滴加完成后升温至70-80℃保温3-5小时，TCL检测烟酸乙酯反应完全，降温至20℃以下备用，将酸解釜中打入盐酸和水，搅拌降温至10℃以下，将缩合反应釜中反应液缓缓转入酸解釜中，转完后搅拌一小时，然后分层，下层水层转入回流釜中，升温蒸出低沸点溶剂，至100-105℃开始回
5.根据权利要求4所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中：降温至20℃，滴入NaOH调碱至pH12-13,加入二氯甲烷，提取三次，合并二氯甲烷至脱溶釜，常压蒸至80度回收二氯甲烷，脱溶釜底液转入麦斯明蒸馏釜减压蒸出麦斯明，得麦斯明。
6.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤二中，将6-甲基麦斯明溶于纯水中，加入葡萄糖、亚胺还原酶和葡萄糖脱氢酶，保温至25-30度直至反应完全。
7.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤三种，对步骤二中的酶液中加入甲醛和甲酸，升温至回流直至反应完全，加入硅藻土，进行压滤，滤液用氢氧化钠调pH至12，进行二氯甲烷提取，合并二氯甲烷层，常压蒸二氯甲烷至60度，然后改减压精馏得(S)-6甲基烟碱150公斤。
...【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，在缩合反应釜中抽入干燥二甲苯，氮气置换后，加入氢化钠和叔丁醇，升温备用。
3.根据权利要求2所述的一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，在配制反应釜中抽入二甲苯、烟酸乙酯和n-乙烯吡咯烷酮,保温后搅拌溶清,打入高位中。
4.根据权利要求3所述的一种2-甲基-5-[(2s)-1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶的酶转化制备方法，其特征在于，在步骤一中，控制在45-55℃将高位反应液滴入缩合反应釜中，滴加完成后升温至70-80℃保温3-5小时，tcl检测烟酸乙酯反应完全，降温至20℃以下备用，将酸解釜中打入盐酸和水，搅拌降温至10℃以下，将缩合反应釜中反应液缓缓转入酸解釜中，转完后搅拌一小时，然后分层，下层水层转入回流釜中，升温蒸出低沸...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐海斌，钱海书，应燕庆，黎祥友，
申请(专利权)人：仙居两山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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