【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于环糊精的制备，具体而言，涉及一种高水溶性双阴离子环糊精衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、环糊精由于外腔羟基面亲水，内部空腔疏水的独特锥形环状结构，可以通过疏水相互作用、范德华力等方式有效包裹客体分子，而在日化、纺织印染和药物载体等领域受到极大的青睐。目前市面销售的阴离子环糊精产品，主要是以β-环糊精为母体结构，经阴离子修饰制备得到。β-环糊精结构的溶解度极低，室温下仅达到12.7g/100ml，故其阴离子衍生物也很难达到较高溶解度，这极大地影响了其对包裹物的屏蔽，增溶，活性，缓释等功能。
2、随着α-环糊精和γ-环糊精的生产工艺逐渐成熟，价格也逐渐降低至与β-环糊精相近，促使α-环糊精和γ-环糊精类产品的工业化开发成为了可能。同时，α-环糊精和γ-环糊精的溶解度几乎高于β-环糊精一个当量，这将极大地提高了α-环糊精和γ-环糊精衍生物溶解度，因此水溶性α-环糊精和γ-环糊精衍生物的设计和合成工艺成为目前环糊精技术的研究热点。
3、目前，研究工作者，通过环糊精结构中的羟基进行醚化、氧化、酯化等化学反应，引入功能基团，改变了其理化性质，得到了性能各异的环糊精衍生物，大致分为亲水型，疏水型和离子型。其中，磺丁基取代，羧甲基取代，氨基酸取代环糊精，大多为阴离子产物，且亲水性强，可与客体分子形成良好的包合物。
技术实现思路
1、本专利技术针对市面常见环糊精衍生物溶解度较低，导致在日化，纺织印染和药物载体等领域对于客体分子屏蔽，增溶，掩蔽，活性，缓释
2、本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
3、本专利技术的一个方面提供了一种式(i)的高水溶性双阴离子环糊精衍生物
4、
5、或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐，其中：
6、环糊精可以是α-环糊精、γ-环糊精；
7、r可以任选自磺酸基、亚磺酸、磷酸基、亚磷酸、羧酸基、硫羧酸基团中的任一种；
8、n为含有或未含有取代基的c1-c10饱和或不饱和脂肪链。
9、本专利技术的另一个方面还提供了一种制备高水溶性双阴离子环糊精衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：
10、(1)将环糊精完全溶于碱性水溶液中，在0-5℃下在加入1-10当量的磺酰氯溶液，室温反应1-48h，除去溶剂，粗品重结晶，得到环糊精-磺酸酯；
11、(2)将环糊精-磺酸酯与含双酸结构的氨基酸衍生物溶于反应试剂中，在氮气保护下回流1-48h，除去溶剂，粗品重结晶，得到高水溶性双阴离子环糊精衍生物。
12、优选地，所述磺酰氯包括甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、甲基磺酰氯，更优选地，为甲基苯磺酰氯。
13、优选地，所述碱性水溶液包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠的水溶液；更优选地，为氢氧化钠水溶液。
14、优选地，所述含双酸结构的氨基酸衍生物为氨基酸上共价连接有有机酸基团。
15、优选地，所述有机酸基团包括亚磺酸基、磷酸基、亚磷酸基、羧酸基、硫羧酸基中的任一种。
16、优选地，所述氨基酸选自丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、天门冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的任一种。
17、优选地，所述重结晶过程中使用的溶剂包括乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃、dmf和dmso。
18、本专利技术的又一个方面还提供了一种高水溶性双阴离子环糊精衍生物，或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐，在制备日化用品、纺织印染用品和药物载体中的应用。
19、本专利技术的又一个方面还提供了一种含高水溶性双阴离子环糊精衍生物的组合物，或含其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐的组合物，在制备日化用品、纺织印染用品和药物载体中的应用。
20、借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点：本专利技术通过在氨基酸及其衍生物上引入含磺酸基和/或含羧酸基等阴离子基团，构成含双酸氨基酸衍生物，并通过亲核反应与水溶性良好的α-和γ-环糊精链接，构成了具有极高水溶性的一种新型双阴离子环糊精衍生物。该双阴离子环糊精衍生物通过双阴离子和极高水溶性的α-和γ-环糊精作用下，其溶解度远远高于市面报道的环糊精衍生物。为环糊精衍生物在日化，纺织印染和药物载体等领域的应用提供基础。本专利技术所选取的原料，含双酸结构的氨基酸和α/γ-环糊精水溶性均较好，制备得到的双阴离子环糊精衍生物达到87.4g/100ml以上，远高于已报道的阴离子环糊精衍生物。本专利技术所提供的双阴离子环糊精衍生物制备方法简单，综合产率(达到75％以上)，适于工业化生产。
21、上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。
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1.式(I)的高水溶性双阴离子环糊精衍生物
2.一种制备权利要求1所述的高水溶性双阴离子环糊精衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性水溶液包括氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠的水溶液，优选地，为氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含双酸结构的氨基酸衍生物为氨基酸上共价连接有有机酸基团。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机酸基团包括亚磺酸基、磷酸基、亚磷酸基、羧酸基、硫羧酸基中的任一种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氨基酸选自丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、天门冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的任一种。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶过程中使用的溶剂包括乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃、DMF和DMSO。
8.一种高水溶性双阴离子环糊
9.一种含高水溶性双阴离子环糊精衍生物的组合物，或含其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐的组合物，在制备日化用品、纺织印染用品和药物载体中的应用。
...【技术特征摘要】
1.式(i)的高水溶性双阴离子环糊精衍生物
2.一种制备权利要求1所述的高水溶性双阴离子环糊精衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性水溶液包括氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠的水溶液，优选地，为氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含双酸结构的氨基酸衍生物为氨基酸上共价连接有有机酸基团。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机酸基团包括亚磺酸基、磷酸基、亚磷酸基、羧酸基、硫羧酸基中的任一种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氨基酸选自丝氨酸、半胱氨酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：史鲁秋，李丽，张莎莎，薛虹宇，李华山，
申请(专利权)人：南京盛德创赢生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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