【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗炎及抗氧化药物开发，特别涉及一种白藜芦醇衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、白藜芦醇(resveratrol)，化学名为3,4’,5-三羟基-1,2-二苯基乙烯，分子式为c14h12o3，分子量为228.23，cas号：501-36-0，结构如式1。白藜芦醇最早由日本科学家在毛叶藜芦的根中分离得到，是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素。目前常见的来源有花生、葡萄、桑葚和蔓越莓等。
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3、白藜芦醇作为一种非黄酮类多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、抗癌及心血管保护等多种生物活性。研究表明，白藜芦醇能够清除自由基保护生物大分子不受损害，还能通过多个途径增加抗氧化酶的表达，激活sirt1，改善线粒体功能。在抗炎方面，白藜芦醇能够抑制环氧合酶cox1和cox2，还能抑制肿瘤坏死因子α(tnf-α)和白介素1β(il-1β)来抵抗炎症。然而，白藜芦醇的口服生物利用度较低，约为12％，需要使用较大给药剂量使得血浆或组织中的药物浓度达到有效浓度。因此，快速吸收、生物利用度低和水溶性差是限制白藜芦醇在临床中使用的关键因素。
4、分子杂合(molecular hybridization)是指将两种有活性的分子片段通过化学合成的方式进行连接，形成的新的活性化合物。分子杂合能够增强活性分子的药理学活性，并且减少其毒副作用。因此，通过在白藜芦醇的苯环上支出一个醛基，以此为基础与苯甲酰肼类连接形成新的化合物，以期改善其药理活性和生物利用度。
技术实现思路
1、为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种白藜芦醇衍生物，该衍生物能够增强白藜芦醇的抗炎和抗氧化活性。
2、本专利技术的另一目的在于提供上述白藜芦醇衍生物的制备方法。
3、本专利技术的再一目的在于提供上述白藜芦醇衍生物的应用，由于该白藜芦醇衍生物具有良好的体外抗炎抗氧化活性，适合作为新型药物用于炎症性或氧化应激疾病。
4、本专利技术目的通过以下技术方案实现：
5、一种白藜芦醇衍生物，所述衍生物为式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物：
6、
7、其中，r为以下基团中的一种：
8、
9、上述化合物的具体基团归纳如表1所示：
10、表1化合物编号及结构
11、
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13、所述的药学上可接受的盐优选为式2化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。
14、上述的白藜芦醇衍生物的制备方法，包含如下步骤：
15、(1)将白藜芦醇与n，n二甲基甲酰胺、三氯氧磷反应，得到如式3所示结构的中间体i；
16、
17、(2)以中间体i和不同的苯甲酰肼类衍生物为原料，通过加热反应并纯化，得到如式2所示结构的白藜芦醇衍生物。
18、步骤(1)中所述的白藜芦醇、n，n二甲基甲酰胺和三氯氧磷的摩尔比为1:1.1:1.1。
19、所述步骤(1)具体按照以下操作：以乙腈作为溶剂，冰盐浴搅拌下加入n，n二甲基甲酰胺和三氯氧磷，再加入白藜芦醇，反应过夜；抽滤得到红色固体，并用冷乙腈洗涤；所得固体转移到新的反应瓶，加入水55℃反应3～5h，抽滤得到中间体i。
20、步骤(2)中所述的中间体i和苯甲酰肼类衍生物的摩尔比为1:1；所述的反应条件为70℃反应1～5h。
21、所述具有白藜芦醇衍生物的合成路线如下式所示，r基均为表1中的基团：
22、
23、上述的白藜芦醇衍生物的在制备防治炎症性疾病和氧化应激药物中的应用。
24、与现有技术相比，本专利技术具有如下优点及有益效果：
25、(1)本专利技术提供的白藜芦醇类衍生物是未曾报道过的新类型化合物，本专利技术首次设计并成功合成了这些化合物，同时对其结构进行了表征。
26、(2)本专利技术所述白藜芦醇衍生物的制备方法简单、操作方便，能够快速合成这些化合物。
27、(3)本专利技术经过广泛而深入的研究，合成了大量全新结构的具有抗炎抗氧化活性的白藜芦醇衍生物，并进行了抗炎抗氧化活性筛选，首次发现该类化合物具有良好的体外抗炎抗氧化活性，适合作为新型药物用于防治炎症性疾病和氧化应激。
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1.一种白藜芦醇衍生物，其特征在于：所述衍生物为式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物：
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇衍生物，其特征在于：
3.根据权利要求1或2所述的白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的白藜芦醇、N，N二甲基甲酰胺和三氯氧磷的摩尔比为1:1.1:1.1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)具体按照以下操作：以乙腈作为溶剂，冰盐浴搅拌下加入N，N二甲基甲酰胺和三氯氧磷，再加入白藜芦醇，反应过夜；抽滤得到红色固体，并用冷乙腈洗涤；所得固体转移到新的反应瓶，加入水55℃反应3～5h，抽滤得到中间体I。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的中间体I和苯甲酰肼类衍生物的摩尔比为1:1；所述的反应条件为70℃反应1～5h。
7.根据权利要求1或2所述的白藜芦醇衍生物的在制备防治炎症性疾病和氧化应激药物中
...【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇衍生物，其特征在于：所述衍生物为式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2所示结构的化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物：
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇衍生物，其特征在于：
3.根据权利要求1或2所述的白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的白藜芦醇、n，n二甲基甲酰胺和三氯氧磷的摩尔比为1:1.1:1.1。
5.根据权利要求3所述的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：汤有志，卢佳勋，靳珍，孙永学，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：
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