【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体地，本专利技术涉及银杏双黄酮在制备抗食管鳞癌药物中的应用。
技术介绍
1、食管癌是世界范围内严重危害人民健康的恶性肿瘤，中国是食管癌发病率和死亡率较高的国家。食管癌主要分为食管鳞癌（escc）和食管腺癌（eac）两种组织学类型。在我国，绝大部分食管癌为escc，且5年生存率低于15%。escc极易发生恶性进展及转移，超过半数的escc患者在初诊时就不能行手术切除或已发生转移，且已转移的晚期escc患者其5年生存率低于5%。随着诊治水平的进步，恶性肿瘤患者的5年生存率已有明显提高，但转移患者的死亡率仍然极高，较既往相比无明显改善，其主要原因是目前对肿瘤发生发展机制缺乏全面认知。临床治疗食管鳞癌一线用药为铂类化合物，但是极易产生耐药，且治疗后易出现肿瘤复发。
2、目前，食管鳞癌术前化疗尚无明确的标准方案。在大多数临床研究中多采用铂类、紫杉醇、氟尿嘧啶类或免疫疗法等。虽然这些疗法联合应用取得了一定的效果、且患者耐受性尚可、亦没有增加手术中的并发症。但是由于化疗药物的剂量、化疗周期及化疗后到手术时间跨度等多个因素的影响，且无法精确判断这些化疗药联用对患者生存及生存状态的影响。这些食管鳞癌疗法的应用仍有待进一步研究和阐明。
3、黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一种多酚类化合物，具有抗氧化和抗炎的生物学效应、且毒性作用较低。在多种心脑血管疾病、高血压、动脉粥样硬化及自身免疫性疾病中均有应用。双黄酮类化合物是由两分子黄酮或其衍生物缩合而成的化合物。双黄酮类化合物缩合方式众多、可以通过碳碳键
4、银杏双黄酮（ginkgetin）是一种来自银杏的双黄酮，具有抗炎、抗氧化等生物学效应的黄酮类化合物：
5、
6、银杏双黄酮在多种心脑血管疾病中均有应用。银杏双黄酮抗肿瘤的效应报道较少，在抗食管鳞癌恶性进展中的作用仍未报道。
技术实现思路
1、本专利技术发现，双黄酮类化合物在食管鳞癌治疗中的具有十分显著的效果，能够在凋亡诱导、生长及侵袭抑制等方面阻断食管鳞癌细胞的恶性进展。
2、为此，本专利技术提供了一种银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在制备抗食管鳞癌的药物中的应用。
3、在一个实施方案中，所述药物包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅剂。
4、本专利技术另一方面提供了一种用于抗食管鳞癌的药物组合物，其包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅剂。
5、本专利技术中，所述抗食管鳞癌，包括抑制食管鳞癌细胞生长、抑制食管鳞癌细胞的侵袭、诱导食管鳞癌细胞凋亡中的至少一种。
6、本专利技术中，所述药学上可接受的盐包括银杏双黄酮与药学上可接受的酸或碱形成的盐，可以特别提及的是药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
7、本专利技术的药物和药物组合物适用于口服、直肠、鼻、局部（包括透皮、颊和舌下）、阴道、肠胃外（包括皮下、肌内、静脉内和皮内）或肺部给药。
8、适用于口服的本专利技术药物/药物组合物可以例如以离散单位存在，例如胶囊、片剂，每一种均包含预定量的活性成分。或作为水包油型液体乳液、油包水型液体乳液或水溶液中的补充剂。活性成分也可以以丸剂、栓剂或糊剂形式存在。适用于局部给药的本专利技术药物/药物组合物可以配制为例如软膏剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、粉剂、溶液剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。或者，制剂可包含贴有活性成分以及任选地一种或多种赋形剂或稀释剂的贴剂或敷料，例如绷带或橡皮膏。适用于局部施用于眼睛的本专利技术药物/药物组合物还包括滴眼剂，其中活性成分溶解或悬浮在合适的载体中，尤其是该试剂的无菌水性溶剂中。直肠给药的本专利技术药物/药物组合物可以以栓剂的形式提供。适于阴道给药的本专利技术药物/药物组合物可以以阴道栓剂、棉塞、乳膏、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾剂的形式存在，该制剂中除活性化合物外还含有本领域已知的合适载体。适合于鼻腔给药的本专利技术药物/药物组合物包括具有例如粒度例如在约20至约500微米范围内的粗粉。适合于肠胃外给药的本专利技术药物/药物组合物包括水性和非水性等渗无菌注射溶液，其可以包含防腐剂、缓冲液、抑菌剂和溶质，从而使制剂与患者的血液等渗。水性和非水性无菌悬浮液，可以包括悬浮剂和增稠剂，以及脂质体或其他微粒系统，这些系统旨在将化合物靶向血液成分或一个或多个器官。
9、应当理解，除了上述特别提到的成分外，本专利技术的药物/药物组合物还可以包括关于所讨论制剂类型的本领域常规的其他试剂。例如，适合于口服给药的制剂可以包括诸如甜味剂、增稠剂和调味剂的其他试剂。
10、各种递送系统是已知的，并且可用于施用本专利技术的治疗剂，例如，封装在脂质体、微粒、微胶囊等中。递送方法包括但不限于动脉内、肌内、静脉内、鼻内和口服途径。在一个具体的实施方案中，本专利技术的药物/药物组合物可以局部施用于需要治疗的区域。这样的局部给药可以例如通过在手术期间局部输注，通过注射或通过导管来实现。
11、因此，本专利技术的药物/药物组合物可以是片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、溶液剂、滴眼剂、乳剂、悬浮剂、软膏剂、油剂、糊剂、泡沫剂、喷雾剂、注射剂、皮肤贴剂、栓剂、脂质体制剂、微粒制剂、微胶囊制剂中的一种。
12、在根据本专利技术的药物/药物组合物中，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐的量可以占总重量的0.01%到50%，优选0.1%到10%，更优选0.5%至5%，最优选1%至2%。
13、治疗量可以根据经验确定，并且将随着所治疗的病理学，所治疗的受试者的体重以及药剂的功效和毒性而变化。类似地，本领域技术人员可以容易地确定合适的剂量制剂和施用试剂的方法。例如，对于成人患者，本专利技术所述银杏双黄酮或其药学上可接受的盐能够以口服或非口服的方式将作为1天的给予量的0.001mg至500mg、1天1次或分为数次来给予。
14、有益效果
15、本专利技术提供了银杏双黄酮在制备抗食管鳞癌药物中的应用。实验结果显示，银杏双黄酮对食管鳞癌细胞系kyse410、kyse150、kyse450及kyse510具有显著的凋亡诱导作用，并能够显著诱导凋亡相关蛋白caspase 3和parp的激活。通过mts法评估，银杏双黄酮能够剂量依赖性的抑制食管鳞癌细胞系kyse410、kyse150、kyse450及kyse510的生长。通过transwell法评估，银杏双黄酮能够剂量依赖性的抑制食管鳞癌细胞系kyse410、kyse150、kyse450及kyse510的侵袭。在kyse450和kyse510荷瘤小鼠模型中，银杏双黄酮能够有效地抑制肿瘤体积的增长，起到良好的抗癌效应。因此，银杏双黄酮能够用于制备预防和治疗食管鳞癌的药物。
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1.一种银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在制备抗食管鳞癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗食管鳞癌，包括抑制食管鳞癌细胞生长、抑制食管鳞癌细胞的侵袭、诱导食管鳞癌细胞凋亡中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括银杏双黄酮与药学上可接受的酸或碱形成的盐。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物适用于口服、直肠、鼻、局部、阴道、肠胃外或肺部给药。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、溶液剂、滴眼剂、乳剂、悬浮剂、软膏剂、油剂、糊剂、泡沫剂、喷雾剂、注射剂、皮肤贴剂、栓剂、脂质体制剂、微粒制剂、微胶囊制剂中的一种。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在所述药物中，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐的量占总重量的0.01%到50%。
【技术特征摘要】
1.一种银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在制备抗食管鳞癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗食管鳞癌，包括抑制食管鳞癌细胞生长、抑制食管鳞癌细胞的侵袭、诱导食管鳞癌细胞凋亡中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括银杏双黄酮与药学上可接受的酸或碱形成的盐。
【专利技术属性】
技术研发人员：陈杰，詹启敏，朱妍梦，
申请(专利权)人：北京市肿瘤防治研究所，
类型：发明
国别省市：
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