调节IKZF2的芳基化合物和医药组合物制造技术

技术编号:40948358 阅读:23 留言:0更新日期:2024-04-18 20:22
本发明专利技术公开结合于塞勒布隆(cereblon)且调节塞勒布隆活性的化合物和其盐。在一些实施例中,塞勒布隆的所述结合和调节引起IKAROS家族锌指蛋白(例如,IKZF2)降解。所述化合物具有式(I)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术提供结合于塞勒布隆(cereblon)的化合物和其盐,借此调节塞勒布隆活性。在一些实施例中,本文所描述的某些化合物结合于塞勒布隆,引起细胞ikaros家族锌指(ikaros family zinc finger,ikzf)蛋白含量减少。在一些实施例中,本文所描述的某些化合物结合于塞勒布隆,但未引起细胞ikzf蛋白含量减少。在一些实施例中,本文所公开的化合物结合于塞勒布隆,从而引发ikzf蛋白(例如,ikzf2)降解。还公开包含所述化合物或其盐(例如,药学上可接受的盐)的医药组合物,和在各种ikzf2介导的疾病或病症的治疗中使用此类化合物和/或其盐的方法。


技术介绍

1、ikaros家族锌指2(ikzf2)(也称为helios)为在哺乳动物中发现的转录因子的ikaros家族的五个成员中的一者。ikzf2为t细胞活性和功能的关键调节因子。helios的基因缺失引起抗肿瘤免疫反应增强(kim等人,science 350:334-339(2015))。值得注意的是,helios高度表达于调节t细胞(treg)(elkord等人,expert opin.b本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式II的结构:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中X为氢或氘。

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中X为氟。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中p为2。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中n为...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式ii的结构:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中x为氢或氘。

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中x为氟。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中p为2。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中n为0。

7.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中n为1。

8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中r4为氢。

9.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和/或互变异构体,其中r4为-ch2-o-c(o)-r9或-ch2-o-p(o)(or10)2。

10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物,其中z和z1各自为c-r1。

11.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物,其中z和z1各自为n。

12.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物,其中z或z1中的一者为c-r1且z或z1中的另一者为n。

13.根据权利要求1至12中任一权利要求所述的化合物,其中r1为h。

14.根据权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物,其中m为零。

15.根据权利要求1和3至14中任一权利要求所述的化合物,其中q为1,且r为1。

16.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的化合物,其具有式iii的结构:

17.根据权利要求16所述的化合物,其具有式iv的结构:

18.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的化合物,其具有式v的结构:

19.根据权利要求18所述的化合物,其具有式vi的结构:

20.根据权利要求1至16...

【专利技术属性】
技术研发人员:P·杨S·贝利
申请(专利权)人:普莱克斯姆公司
类型:发明
国别省市:

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