【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开提供用于对组合文库进行测定的装置和方法。该装置包括多个孔和一个可移除盖。当孔包含含水测定溶液时，盖可防止该溶液不受到污染。此外，如本文所述的盖在测定装置中的孔的顶部上形成流体通道，从而允许将疏水性流体层放置在孔和装置的顶表面上。该流体层防止水从孔中的含水溶液中蒸发并且还抑制污染物进入此类孔。
技术介绍
1、组合文库在文献中是众所周知的，并且通常利用珠，其中每个珠含有通过接头结合到珠的单一化合物的多个拷贝。另外，珠通常含有报道元件，诸如dna，其允许评估珠上的单一化合物的结构。这些文库中的许多受到在测定期间被测试的化合物保留在珠上这一事实的限制。因此，由该测定产生的生物学数据可能受到结合的化合物不能有效地结合到所选靶标的可能性的损害。这可能是由于珠所引起的物理干扰以及由于将化合物连接到珠的接头导致的可能的位阻干扰。关于后者，这种连接可抑制其他有效化合物适当地结合到靶标的能力，从而提供证明低于化合物实际效力的测定结果。
2、解决该问题的一个选项是使用在适当刺激(例如，光)下裂解的可裂解接头，从而从珠中释放化合物。一旦化合物在溶液中，诸如在测试孔中，它以在测定中提供最大效力的方式自由地定向。更进一步地，这些化合物的释放可以以使得所释放的化合物的量被控制以便提供有意义的剂量依赖性数据的方式进行。参见例如美国专利申请公布号2019/0358629，其全文以引用方式并入本文。
3、通常期望测定采用尽可能多的测试化合物。然而，可在测定中测试的单独化合物的数量通常受测定装置上的孔的数量限制。增加单独孔的数量以容纳更
4、当测定装置包含大量彼此紧密靠近的孔时，溢出问题特别相关。为了保持装置的可工作尺寸，将孔密度增加到一个孔中的含水溶液能够溢出并污染相邻孔的程度。在这样的密度下，测定结果变得不太可靠，可靠性随着孔密度的增加而降低。这为技术人员造成了难题。在一种情况下，可以使用将孔彼此分开一定距离的测定装置，该距离使得测定装置不再能够容纳大量的孔(例如，孔密度太低)。在另一种情况下，可以使用允许溢出发生的测定装置。在该情况下，测定结果的可靠性较低。
技术实现思路
1、该问题的一个解决方案在名称为“assay devices for combinatoriallibraries”的美国专利申请序列号16/774,871中提出，名称为“用于组合文库的测定装置”阐述；然而，需要如下所述的进一步改进。
2、此外，为了在单个装置上允许非常大量的孔，每个孔的体积必须非常小。例如，当部分填充至约40％的容量时，直径为约150微米且深度为150微米的孔将具有约0.001微升的含水溶液。如此少量的流体需要防止孔的污染(例如，被空气传播的污染物污染)并防止水从孔蒸发。当以浓度依赖的方式进行测定时，防止水从孔蒸发是特别相关的，其中水从给定孔的任何蒸发改变该孔中化合物的浓度。
3、在测定装置中的孔上包括固定或永久的盖将使得向每个孔添加测定部件(例如，珠、含水溶液、靶标等)困难或不可能。更进一步地，如果产生盖对装置的任何抽吸，则当该盖被移除时，装配在测定装置的顶表面上的临时盖可能导致溢出。
4、因此，持续需要提供被设计成保护每个孔中的含水溶液免受污染和/或蒸发的测定装置，使得在每个孔中进行的测定的结果是可靠的。这样的装置代表了本领域的需要。
5、在一个实施方案中，本公开提供了包含孔(10)的测定装置(1)，其中测定装置包括邻近但不邻接孔(10)的顶表面的可移除盖(30)。该盖(30)被构造成在孔(10)上形成密封流体通道(5)，该密封流体通道防止污染和/或蒸发。
6、在一个实施方案中，本公开提供了测定装置(1)，其包括：
7、i)测定装置部件(1a)，该测定装置部件具有至少一排(20)孔(10)，每个孔由孔底板(12)、孔直径(14)和孔高度(15)
8、限定，并且其中任何第一孔(10a)通过隔板(16)与相邻第二孔(10b)分开，
9、所述测定装置部件(1a)终止于顶表面(2)，该顶表面包括隔板(16)表面和所述孔(10)的顶部；
10、ii)平台(7)，该平台在测定装置部件(1a)的表面(2)的至少一部分上延伸，但不在排(20)上延伸，以便使排(20)从平台(7)的顶表面凹陷；以及
11、iii)每排(20)在一端终止于入口端口(3a)并且在相对端终止于出口端口(4a)；
12、其中测定装置部件(1a)和平台(7)被构造成接受并保持生物相容性可移除盖(30)；
13、所述盖(30)包括底表面(31)，其中测定装置部件(1a)、平台(7)、入口(3a)、出口(4a)和盖(30)的底表面(31)的构造允许盖(30)保持在平台(7)上以便隔离排(20)，由此限定密封流体通道(5)，该密封流体通道从入口端口(3a)延伸到出口端口(4a)并且穿过由测定装置部件(1a)的顶表面(2)、所述平台(7)和盖(30)的底表面(31)限定的空间，所述空间的高度由平台(7)的高度限定；并且
14、进一步地，其中所述密封通道(5)在相对于孔(10)的顶部基本上水平的方向上提供所述流体连通。
15、在一个实施方案中，本公开提供了一套零件，其包括：
16、a)测定装置(1)，该测定装置包括：
17、i)测定装置部件(1a)，该测定装置部件具有至少一排(20)孔
18、(10)，每个孔由孔底板(12)、孔直径(14)和孔高度
19、(15)限定，并且其中任何第一孔(10a)通过隔板(16)与相邻第二孔(10b)分开，
20、所述测定装置部件(1a)终止于顶表面(2)，该顶表面包括隔板(16)表面和所述孔(10)的顶部；
21、ii)平台(7)，该平台在测定装置部件(1a)的表面(2)的至少一部分上延伸，但不在排(20)上延伸，以便使排(20)从平台(7)的顶表面凹陷；
22、iii)每排(20)在一端终止于入口端口(3a)并且在相对端终止于出口端口(4a)；
23、其中测定装置部件(1a)和平台(7)被构造成接受并保持生物相容性可移除盖(30)；
24、b)生物相容性可移除盖(30)，该生物相容性可移除盖包括底表面(31本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种测定装置(1)，其包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述排(20)具有每平方毫米至少10个孔的孔(10)的密度。
3.根据权利要求2所述的装置，其中所述装置(1)的所述隔板(16)中的每个隔板包括结合到所述隔板(16)上的表面(2)的至少一部分上的疏水性防水层。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述测定装置包括单排和单对入口贮存器(3)/入口端口(3a)和出口贮存器(4)/出口端口(4a)。
5.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置包括多排(20)和多对入口贮存器(3)/入口端口(3a)和出口贮存器(4)/出口端口(4a)，其中每对与每排(20)对齐。
6.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)被结合到测定装置部件(1a)的顶表面的一部分上并且充分向上延伸，使得平台(7)的所述顶部高于入口端口(3a)和出口端口(4a)。
7.根据权利要求1所述的装置，其中入口端口(3a)与入口贮存器(3b)流体连通并且出口端口(4a)与出口贮存器(4b)流体连通。
8.根据权利要求1所述的装
9.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是膜(7a)，所述膜被放置在表面(2)的除排(20)以外的部分上，以便使排(20)在所述平台膜(7a)下方凹陷，由此隔离排(20)。
10.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是一对肩部(7b)，所述一对肩部被放置成与从入口端口(3a)延伸到出口端口(4a)的排(20)的每一侧相邻，以便使排(20)在所述肩部(7b)下方凹陷。
11.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是一组肩部(7b)，所述一组肩部围绕表面(2)的周边放置以便使排(20)在所述肩部(7b)下方凹陷。
12.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置(1)包括10,000至2,500,000个孔(10)。
13.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是装载有所需流体的注射器或移液管，其中所述注射器或移液管的所述出口末端与入口端口(3a)配合，并且当配合时允许将流体引入所述通道(5)中。
14.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是连接到包含所需流体的泵的针，使得所述针与入口端口(3a)配合，并且所述泵能够在受控压力和递送速率下将所述流体连续递送到通道(5)中。
15.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是在入口端口(3a)上方固定就位的孔，所述孔与所述入口端口(3a)流体连通，使得所述入口贮存器(3)中的流体流过入口端口(3a)，然后进入并穿过通道(5)。
16.根据权利要求1所述的装置，其中所述流体出口(4)从出口端口(4a)溢流，其中超过通道(5)的体积容量的流体流出(4a)。
17.根据权利要求7所述的装置，其中所述流体出口(4a)是在出口端口(4a)上方固定就位的孔，所述孔与所述出口端口(4a)流体连通，使得超过通道(3)的体积容量的流体流出出口端口(4a)，然后进入流体出口(4)。
18.根据权利要求1所述的装置，所述装置的所述孔(10)包括足以进行测定的测定部件(60)。
19.根据权利要求1所述的装置，其中所述孔被疏水性流体层覆盖。
20.一套零件，其包括：
21.一种测定装置(1)，其包括：
22.一种测定装置，其包括a)具有顶表面的测定装置部件；以及b)装配到其上并具有底表面的生物相容性可移除盖，其中所述测定装置部件的所述顶表面包括具有多个孔的至少一排，其中所述多个孔中的每个孔由孔底板、孔直径和孔高度限定，其中所述测定装置部件的所述顶表面包括所述多个所述孔的所述顶表面；以及
23.根据权利要求22所述的装置，其中所述装置包括单排和单对所述入口贮存器/入口端口以及所述出口贮存器/出口端口，其中所述入口贮存器与所述入口端口流体连通，并且所述出口贮存器与所述出口端口流体连通。
24.根据权利要求22所述的装置，其中所述装置包括多排和多对所述入口贮存器/入口端口和所述出口贮存器/出口端口，其中每对与每排对齐，并且其中每个入口端口与入口贮存器流体连通，并且每个出口端口与出口贮存器流体连通。
25.根据权利要求22所述的装置，其中所述平台被结合到所述测定装置部件的所述顶表面的一部分上，并且充分向上延伸，使得所述平台的所述顶表面高于所述入口端口和...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种测定装置(1)，其包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述排(20)具有每平方毫米至少10个孔的孔(10)的密度。
3.根据权利要求2所述的装置，其中所述装置(1)的所述隔板(16)中的每个隔板包括结合到所述隔板(16)上的表面(2)的至少一部分上的疏水性防水层。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述测定装置包括单排和单对入口贮存器(3)/入口端口(3a)和出口贮存器(4)/出口端口(4a)。
5.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置包括多排(20)和多对入口贮存器(3)/入口端口(3a)和出口贮存器(4)/出口端口(4a)，其中每对与每排(20)对齐。
6.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)被结合到测定装置部件(1a)的顶表面的一部分上并且充分向上延伸，使得平台(7)的所述顶部高于入口端口(3a)和出口端口(4a)。
7.根据权利要求1所述的装置，其中入口端口(3a)与入口贮存器(3b)流体连通并且出口端口(4a)与出口贮存器(4b)流体连通。
8.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)被结合到盖(30)的所述底表面上并且充分向下延伸，使得盖(30)的所述底表面(31)不低于入口端口(3a)和出口端口(4a)。
9.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是膜(7a)，所述膜被放置在表面(2)的除排(20)以外的部分上，以便使排(20)在所述平台膜(7a)下方凹陷，由此隔离排(20)。
10.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是一对肩部(7b)，所述一对肩部被放置成与从入口端口(3a)延伸到出口端口(4a)的排(20)的每一侧相邻，以便使排(20)在所述肩部(7b)下方凹陷。
11.根据权利要求1所述的装置，其中平台(7)是一组肩部(7b)，所述一组肩部围绕表面(2)的周边放置以便使排(20)在所述肩部(7b)下方凹陷。
12.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置(1)包括10,000至2,500,000个孔(10)。
13.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是装载有所需流体的注射器或移液管，其中所述注射器或移液管的所述出口末端与入口端口(3a)配合，并且当配合时允许将流体引入所述通道(5)中。
14.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是连接到包含所需流体的泵的针，使得所述针与入口端口(3a)配合，并且所述泵能够在受控压力和递送速率下将所述流体连续递送到通道(5)中。
15.根据权利要求7所述的装置，其中所述入口贮存器(3)是在入口端口(3a)上方固定就位的孔，所述孔与所述入口端口(3a)流体连通，使得所述入口贮存器(3)中的流体流过入口端口(3a)，然后进入并穿过通道(5)。
16.根据权利要求1所述的装置，其中所述流体出口(4)从出口端口(4a)溢流，其中超过通道(5)的体积容量的流体流出(4a)。
17.根据权利要求7所述的装置，其中所述流体出口(4a)是在出口端口(4a)上方固定就位的孔，所述孔与所述出口端口(4a)流体连通，使得超过通道(3)的体积容量的流体流出出口端口(4a)，然后进入流体...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·马哈卡尔加，K·钟，杰西·卢，埃德加·古铁雷斯，张毅，
申请(专利权)人：普莱克斯姆公司，
类型：发明
国别省市：
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