【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型半乳糖苷衍生物，及其作为半乳糖凝集素-3抑制剂的药物用途。
技术介绍
1、半乳糖凝集素是存在于人类或动物活体中的一种凝集素，其特异性地与含有β-半乳糖的糖缀合物结合。迄今为止，在哺乳动物中已报道了半乳糖凝集素家族的约15个成员，以半乳糖凝集素-1开头的半乳糖凝集素家族具有约14kda至36kda的分子量，其存在于细胞质、细胞核、细胞外基质等中，由单核细胞或巨噬细胞分泌到血流中(j pharmacol expther 351:336-343)。大多数半乳糖凝集素由一或两个不同的碳水化合物识别结构域(carbohydrate recognition domain，crd)构成。前一种情况被分类为原生型(prototype)，半乳糖凝集素-1、-2、-5、-7、-10等属于此类，并且在周围环境的影响下可以作为单体或二聚体存在。后一种情况被分类为串联型(tandem type)，半乳糖凝集素-4、-6、-8、-9、-12等属于此类，并且具有固有二聚体形式。半乳糖凝集素-3是半乳糖凝集素家族中被分类为嵌合型(chimera type)的唯一半乳糖凝集素，其由碳水化合物识别结构域和长非凝集素结构域构成，并且根据周围条件可以作为单体或各种类型的寡聚物存在。各种糖基化(glycosylated)细胞表面受体、蛋白质和细胞间组分充当半乳糖凝集素的配体。半乳糖凝集素-3基于结构特征有效且稳定地连接这些配体，并且可以介导细胞信号传导系统的增强、细胞之间的粘附、细胞与细胞外基质之间的粘附等。
2、特别地，在不受控制的炎
3、半乳糖凝集素-3在肿瘤微环境中的各种细胞类型中表达，促进癌症的发展和恶化(biochim biophys acta 1863:427-437)。半乳糖凝集素-3表达在相关癌症(例如胃癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、头颈癌、甲状腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌和乳腺癌)中较高，在慢性淋巴细胞白血病和前列腺癌中，癌细胞中半乳糖凝集素-3的表达仅限于细胞核。半乳糖凝集素-3通过抗凋亡功能增加细胞生长，作为作用于内皮细胞的肿瘤微环境的重要组分参与血管生成，并通过细胞粘附控制直接作用于肿瘤细胞转化、迁移、侵袭和转移(j.biol.chem.286:29913-29921)。事实上，半乳糖凝集素-3的诱导使小鼠中肿瘤尺寸和转移增加，而半乳糖凝集素-3敲除小鼠或半乳糖凝集素-3抑制剂处理则减少了肿瘤尺寸和转移(clin.exp.metastasis 28:451-462)。在体外和细胞分析中，半乳糖凝集素-3的抑制显著增强肿瘤细胞对放疗和促凋亡药物的敏感性(mol cancer res.7:1655-62)。此外，抑制半乳糖凝集素-3(其调节肿瘤细胞与免疫细胞、t淋巴细胞之间的相互作用)恢复了细胞毒性t淋巴细胞活性(cancer immunol.res.3:412-423；nat.commun.7:12242)。因此，通过抑制半乳糖凝集素-3，有望获得有用的抗癌作用。
4、[现有技术文献]
5、[非专利文献]
6、1)j pharmacol exp ther 351:336-343
7、2)cell 76:597-598
8、3)immunological reviews 230:160-171
9、4)cell commun.signal.16:89
10、5)tissue barriers,3:e1026505
11、6)pnas103:5060-5065
12、7)plos one 11:e0146887
13、8)aging dis.10:731-745
14、9)allergol.int.2007,56:57-65
15、10本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种下式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中Sp为
3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中Sp选自
4.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
8.根据权利要求7所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
9.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
10.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述式(I)化合物选自：
11.一种用于预防或治疗半乳糖凝集素-3相关疾病或病症的药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述半乳糖凝集素-3相关疾病或病症选自炎症、炎症引起的血栓形成、特应性皮炎、急性冠状动脉综合征、纤维化、局部纤维化、纤维化并发症、硬皮病、伤疤、疤痕疙瘩形成、covid-19、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、病毒性肺炎、手术粘连、感染性休克、癌症、移植排斥反应、转移性癌症、老化、骨病、肺动脉高压、自身免疫性疾病、病毒感染、代谢紊乱、心脏病、心脏衰竭、眼部疾病、动脉粥样硬化、代谢性疾病、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、Marfans综合症、Loeys-Dietz综合征、肾脏疾病、肺部纤维化并发症、间质性肺疾病、肝脏疾病和子宫疾病。
13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐用于预防或治疗半乳糖凝集素-3相关疾病或病症的用途。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗半乳糖凝集素-3相关疾病或病症的药物中的用途。
16.一种用于预防或治疗半乳糖凝集素-3相关疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐。
17.一种用于抑制半乳糖凝集素-3活性的方法，所述方法包括用根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐处理样品或细胞的步骤。
18.一种半乳糖凝集素-3抑制剂，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐作为活性成分。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种下式(i)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中sp为
3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中sp选自
4.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
8.根据权利要求7所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
9.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中
10.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述式(i)化合物选自：
11.一种用于预防或治疗半乳糖凝集素-3相关疾病或病症的药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1至10中任一项所述的式(i)化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐作为活性成分。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述半乳糖凝集素-3相关疾病或病症选自炎症、炎症引起的血栓形成、特应性皮炎、急性冠状动脉综合征、纤维化、局部纤维化、纤维化并发症、硬皮病、伤疤、疤痕疙瘩形成、covid-19、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：李珉姬，崔永绿，郑伦东，丁殷一，金多英，朴贞秀，金善美，金薰泽，
申请(专利权)人：株式会社蒂奥姆生物，
类型：发明
国别省市：
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