一种奥美拉唑钠的组合药物制造技术

本发明专利技术公开了一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备方法。上述奥美拉唑钠的组合药物包含如下重量份数的药效成分：奥美拉唑钠１７．３～３４．８，还原型谷胱甘肽８．７～１３．０，谷氨酸钠４３．５～５２．２。本发明专利技术提供的奥美拉唑钠的组合药物具有抗药物过敏作用，可减轻奥美拉唑钠对肝脏损害的作用及不良反应，药物品质高，且制备方法节能环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备工艺。
技术介绍
胃和十二指肠黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蚀的完善机制，但是当有幽 门螺杆菌及非留体抗炎药物对其损害时，导致消化性溃疡病发生。澳大利亚学者W arren 和Marshall揭示这病因，并有H2受体拮抗剂治疗药物有效地治疗，22年后，两人而获2005 年诺贝尔医学奖。上世纪80年代，又有质子泵抑制剂药物用于治疗消化性溃疡病，比H2抑 制剂治疗作用更强大和持久。奥美拉唑钠就是典型的代表药物，目前是治疗消化性溃疡病 的一线首选药物之一。但是，现有技术的奥美拉唑钠冻干针剂，制剂生产中还是采用活性碳 脱热原工艺，导致活性碳微效粒子、种金属离子都残留在药液中，净脉滴注时带入人体血液 中，带来药物性对身体的损害，而且本专利技术研究发现，活性碳吸附药液中的热原并不彻底； 现有技术制备的冻干针剂辅赋形剂采用低分子右旋糖酐-40，此物质对人体有过敏作用，用 甘露醇作赋形剂的骨架，甘露醇对血管刺激不良反应；现有技术的奥美拉唑钠没有保护N 杂环及带硫原子的基团在制造、储存运输、使用过程及进入体内的氧化及过氧化、光氧化引 起的该药物的不良反应。
技术实现思路
为了克服现有奥美拉唑钠制剂服用后易引起过敏反应、不良反应以及对肝脏损害 反应等问题，本专利技术提供一种奥美拉唑钠的组合药物。本专利技术提供的奥美拉唑钠的组合药物，包含如下重量份数的药效成分奥美拉唑钠17. 3 34. 8还原型谷胱甘肽 8. 7 13. 0谷氨酸钠43. 5 52. 2。本专利技术还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1).取重量为所述奥美拉唑钠重量50 125倍的注射用水，搅拌下，分别把所述 量的奥美拉唑钠、还原型谷胱甘肽和谷氨酸钠溶解完全，得到药物的溶液。(2).用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，滤液用截留分子量为 1500D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值7. 2 7. 6。(3).步骤⑵得到的溶液在121°C湿热灭菌20分钟。(4).灭菌后的溶液，冷却到20 22°C，用8%的氢氧化钠溶液调节pH至7. 2 7. 6，以0. 22 μ m的滤膜过滤，得到组合药物药液。(5).测定步骤(4)得到的组合药物药液中各药效成分的含量。(6).将所述组合药物药液制成药剂学上可接受的剂型 a、按药剂学允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制得的组合药物药液无菌分 装，制成奥美拉唑钠组合药物注射液；b、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌 分装在西林瓶中，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中残留 水分< 2%。压塞、轧盖，制得奥美拉唑钠组合药物的冻干针剂；C、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌 分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。按常规方法制备奥美 拉唑钠的组合药物的口服制剂、喷雾剂等剂型药物制剂。本专利技术能够实现以下技术效果1.本专利技术提供的组合药物对胃溃疡的治疗效果高于现有技术中的奥美拉唑钠制 剂及其它治疗胃溃疡的药物。2.以谷氨酸钠代替现有技术的低分子右旋糖酐-40作赋形剂，避免了低分子右旋 糖酐-40的过敏反应，谷氨酸钠和还原型谷胱甘肽组合作用还可减轻奥美拉唑钠对肝脏损 伤的作用。3.以还原型谷胱甘肽作为还原剂，具有保护作用，可消除奥美拉唑钠在体外及体 内由于光氧化、氧化、过氧化而带来的不良反应。4.采用截留分子量8000D及截留分子量1500D 次膜超滤技术除热原，代替传统 的活性炭除热原工艺，极大地提高了药物的内在品质，且节能环保。5.上述步骤(4)制备的组合药物药液，冷冻干燥后的固体是呈分子状态的均勻 分散体系，制成相应的制剂，各成分的含量均勻度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺高 20%以上。具体实施例方式下面以具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理 解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。实施例1本实施例提供的奥美拉唑钠组合药物，包含如下重量份数的药效成分奥美拉唑钠17. 3还原型谷胱甘肽 8. 7谷氨酸钠43. 5上述组合药物的制备方法如下(1).取重量为所述奥美拉唑钠重量50 125倍的注射用水，搅拌下，分别把所述 量的奥美拉唑钠、还原型谷胱甘肽和谷氨酸钠溶解完全，得到药物的溶液。(2).用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，滤液用截留分子量为 1500D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值7. 2 7. 6。(3).步骤⑵得到的溶液在121°C湿热灭菌20分钟。(4).灭菌后的溶液，冷却到20 22°C，用8%的氢氧化钠溶液调节pH至7. 2 7. 6，以0. 22 μ m的滤膜过滤，得到组合药物药液。(5).测定步骤(4)得到的组合药物药液中各药效成分的含量。(6).将所述组合药物药液制成药剂学上可接受的剂型a、按药剂学允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制得的组合药物药液无菌分 装制成奥美拉唑钠组合药物注射液；b、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌 分装在西林瓶中，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中残留 水分< 2%。压塞、轧盖，制得奥美拉唑钠组合药物的冻干针剂；C、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌 分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。按常规方法制备奥美 拉唑钠的组合药物的口服制剂、喷雾剂等剂型药物制剂。药效学验证试验1.动物选择常用大鼠，每组10只，体重200_250g，健康，性别不限，注明动物的种系及合格证号码。2.模型及方法2. 1.乙酸烧灼型胃溃疡模型实验动物大鼠，雌雄兼用，随机分组，实验前禁食24小时，自由饮水，在乙醚麻醉 下打开腹腔，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加冰乙酸 0. 2ml, 1. 5分钟后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术切口。术后大鼠正常饮食，第二天随机设立 对照组与给药组。连续给药15天。解剖取出胃，测量溃疡面积，各组间进行比较。2. 2.幽门结扎型胃溃疡模型(作阴性对照)大鼠，雌雄兼用，随机分组，实验前禁食36-72小时，自由饮水，用乙醚将动物麻 醉，打开腹腔，结扎幽门，术后18小时解剖取胃，向胃腔内注入甲醛溶液8ml，将胃浸入福尔马林溶液中，10分钟 后，沿胃大弯剪开胃，计数前胃部溃疡面积为43 47mm2。结果如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥美拉唑钠的组合药物，其特征在于，包含如下重量份数的药效成分：奥美拉唑钠　１７．３～３４．８还原型谷胱甘肽　８．７～１３．０谷氨酸钠　４３．５～５２．２。

【技术特征摘要】
CN 2010-1-11 201010000490.7一种奥美拉唑钠的组合药物，其特征在于，包含如下重量份数的药效成分奥美拉唑钠 17.3～34.8还原型谷胱甘肽 8.7～13.0谷氨酸钠 43.5～52.2。2.制备权利要求1所述的组合药物的方法，其特征在于，步骤如下(1).取重量为所述奥美拉唑钠重量50 125倍的注射用水，搅拌下，分别把所述量的 奥美拉唑钠、还原型谷胱甘肽和谷氨酸钠溶解完全，得到药物的溶液；(2).用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，滤液用截留分子量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡海德，
申请(专利权)人：吴赣英，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]