【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人源化的4-1bb单克隆抗体、其抗原结合片段、其药物组合物以及医药用途。
技术介绍
1、4-1bb(也称为cd137或tnfrsf9)属于tnfr超家族，分子量50-55kda，表达于t细胞、nk细胞，nkt细胞、树突细胞(dc)、tregs以及pdca+b细胞上。4-1bb与表达于apc细胞上的高亲和性配体4-1bbl结合，从而促进t细胞增殖，增强细胞因子生成，并阻止激活诱导的细胞死亡(aicd)。
2、激动性抗4-1bb单克隆抗体(mab)对各种自身免疫疾病和病毒感染具有显著的抑制作用。许多研究表明，4-1bb在类风湿性关节炎(ra)的发病机制中扮演重要角色。在ra病人中，可溶性4-1bb和4-1bbl的水平均高于健康人群，并且它们的水平与疾病严重程度相关。在抗4-1bb抗体治疗的关节炎小鼠中，大量出现共表达cd11c标记物的cd8+t细胞亚群。该cd11c+cd8+t细胞被证实是关节炎症状减轻的原因。进一步研究证实，4-1bb抗体诱导的cd11c+cd8+t细胞表达高水平的ifn-γ。实验性自身免疫性葡萄...
【技术保护点】
1.一种人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1BB单克隆抗体的重链可变区为SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列所包含的重链可变区，轻链可变区为SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列所包含的轻链可变区。
2.一种人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1BB单克隆抗体的重链可变区为SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列所包含的重链可变区，轻链可变区为SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列所包含的轻链可变区。
3.一种人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1...
【技术特征摘要】
1.一种人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1bb单克隆抗体的重链可变区为seq id no:9所示的氨基酸序列所包含的重链可变区，轻链可变区为seq id no:11所示的氨基酸序列所包含的轻链可变区。
2.一种人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1bb单克隆抗体的重链可变区为seq id no:10所示的氨基酸序列所包含的重链可变区，轻链可变区为seq id no:11所示的氨基酸序列所包含的轻链可变区。
3.一种人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1bb单克隆抗体的重链可变区为seq id no:12所示的氨基酸序列所包含的重链可变区，轻链可变区为seq id no:11所示的氨基酸序列所包含的轻链可变区。
4.根据权利要求1所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1bb单克隆抗体的重链为seq id no:12所示的氨基酸序列，轻链为seq id no:14所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1bb单克隆抗体的重链为seq id no:13所示的氨基酸序列，轻链为seq id no:14所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自所述人源化的4-1bb单克隆抗体的scfv、(scfv)2、fab、fab′和f(ab′)2。
7.一种药物组合物，其包含权利要求1至6中任一项所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段；以及药学上可接受的载体。
8.一种药物组合物，其包含权利要求1至6中任一项所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段；以及第二抗癌剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述第二抗癌剂选自pd-1抗体、ctla-4抗体、gm-csf、cd40抗体、顺铂、环磷酰胺、细胞因子诱导的杀伤细胞、il-2中的任何一种。
10.权利要求1至6中任一项所述的人源化的4-1bb单克隆抗体或其抗原结合片段或权利要求7至9中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病或病毒感染的药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用，所述癌症选自食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳...
【专利技术属性】
技术研发人员：李庆，马梵辛，王忠，
申请(专利权)人：非同成都生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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