用于肿瘤免疫治疗的具有双Her2位点的双特异性抗体制造技术

本发明专利技术公开了一种具有双Her2位点的双特异性抗体，其包含：（a）抗CD3的抗原结合片段Fab，其具有轻链可变区VL和轻链恒定区CL，以及重链可变区VH和重链恒定区CH1；（b）抗Her2单域抗原结合片段VHH1，其被连接至所述Fab的CL的C端，并且能够结合至第一Her2表位；以及（c）抗Her2单域抗原结合片段VHH2，其被连接至所述Fab的CH1的C端，并且能够结合至第二Her2表位；其中，所述第一Her2表位和所述第二Her2表位是Her2的非重叠性表位。本发明专利技术的具有双Her2位点的双特异性抗体对于IHC评分为+1的Her2肿瘤也具有作用，或能够作用于曲妥珠单抗抗性肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
用于肿瘤免疫治疗的具有双Her2位点的双特异性抗体
本专利技术涉及一种用于肿瘤免疫治疗的双特异性抗体，特别是一种具有双Her2位点的双特异性抗体。本专利技术还涉及包含该双特异性抗体的药物组合物以及编码所述抗体片段的多核苷酸，包含该多核苷酸的表达载体，包含该表达载体的宿主细胞。
技术介绍
人表皮生长因子受体2（Her2，也称为Her2/neu或ErbB2）是跨膜受体酪氨酸激酶的Her家族的一员。Her2包含细胞质酪氨酸激酶区、单一跨膜区以及约630个氨基酸的胞外区，该胞外区含有四种不同结构域（结构域I-IV）。Her2原癌基因在25%–30%的人类原发性乳腺肿瘤和各种其他人类癌症（例如，肺癌、胃癌、口腔癌和结直肠癌）中过表达且具有功能重要性。Her2在乳腺癌发展中的重要作用促进针对Her2的治疗发展。抗Her2疗法、曲妥珠单抗（Trastuzumab）、拉帕替尼（Lapatinib）、帕妥珠单抗（Pertuzumab）和T-DM1的研发已经为Her2阳性患者带来了临床益处。目前曲妥珠单抗仍然是Her2阳性乳腺癌的主要治疗手段。然而，当前的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有双Her2位点的双特异性抗体，其包含：/n（a）抗CD3的抗原结合片段Fab，其具有轻链可变区VL和轻链恒定区CL，以及重链可变区VH和重链恒定区CH1；/n（b）抗Her2单域抗原结合片段VHH1，其被连接至所述Fab的CL的C端，并且能够结合至第一Her2表位；以及/n（c）抗Her2单域抗原结合片段VHH2，其被连接至所述Fab的CH1的C端，并且能够结合至第二Her2表位；/n其中，所述第一Her2表位和所述第二Her2表位是Her2的非重叠性表位。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有双Her2位点的双特异性抗体，其包含：
（a）抗CD3的抗原结合片段Fab，其具有轻链可变区VL和轻链恒定区CL，以及重链可变区VH和重链恒定区CH1；
（b）抗Her2单域抗原结合片段VHH1，其被连接至所述Fab的CL的C端，并且能够结合至第一Her2表位；以及
（c）抗Her2单域抗原结合片段VHH2，其被连接至所述Fab的CH1的C端，并且能够结合至第二Her2表位；
其中，所述第一Her2表位和所述第二Her2表位是Her2的非重叠性表位。


2.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述VHH1和/或VHH2通过接头(GGGGS)3连接至所述Fab。


3.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述VHH1和VHH2的氨基酸序列独立地选自包含SEQIDNO.1的序列、包含SEQIDNO.2的序列、以及与任一所述序列具有70%以上的同一性的序列。


4.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述VHH1和VHH2的氨基酸序列独立地选自SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、以及与任一所述序列具有70%以上的同一性的序列。


5.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述抗CD3的抗原结合片段Fab是来自CD3单克隆抗体UCHT1的抗原结合片段。


6.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述具有双Her2位点的双特异性抗体的分子量为60-100kDa。


7.根据权利要求1所述的具有双Her2位点的双特异性抗体，其中所述具有双Her2位点的双特异性抗体的分子量为79kDa。


8.一种具有双Her2位点的双特异性抗体，包含：
第一多肽链，其包含抗CD3的Fab的轻链恒定区CL、抗CD3的Fab的轻链可变区VL以及抗Her2单域抗原结合片段VHH1，其中所述VL、CL、VHH1按从N端至C端顺次连接，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庆，马梵辛，
申请(专利权)人：非同成都生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51